Отдаленные метастазы при раке поджелудочной железы

Метастазы при раке поджелудочной железы

Панкреатическая карцинома относится к особо злокачественным формам новообразований внутренних органов. Метастазы при раке поджелудочной железы появляются рано, поражая близлежащие лимфоузлы и брюшину. К моменту обнаружения опухоли у половины пациентов имеются метастатические очаги в печени, что резко снижает прогноз для выздоровления.

Пути распространения метастазов при раке поджелудочной

Склонность к раннему метастазированию при злокачественной опухоли в панкреатической железе объясняется особенностями лимфатической системы и выраженностью кровотока в области этого органа. Типичными путями распространения опухолевых клеток являются:

по лимфатическим сосудам;
через кровеносную систему;
имплантационно по брюшине;
периневрально вдоль нервных стволов.

С кровью или лимфой раковые клетки могут попадать в любые органы и ткани организма. Первыми и ранними очагами становятся лимфатические узлы, находящиеся в непосредственной близости от органа. Гематогенные метастазы в первую очередь поражают печень. После прорастания капсулы органа опухоль распространяется по внутренней поверхности брюшной полости (канцероматоз). Периневральное метастазирование приводит к появлению очагов карциномы в нервных сплетениях.

Виды метастазирования при панкреатическом раке

В 90% случаев при первичном выявлении панкреатического рака обнаруживаются метастазы в следующие лимфоузлы:

вокруг головки поджелудочной железы;
парааортальные;
верхнебрыжеечные;
вокруг чревного ствола.

При обнаружении рака поджелудочной железы метастазы в печень имеют около 50-60% пациентов, что указывает на быстрое гематогенное распространение опухолевых клеток. Через кровь, имплантационно и периневрально возможно поражение практически всех органов и систем человеческого организма, но чаще выявляются следующие формы отдаленного метастазирования:

в легочную ткань;
в брюшину с формированием асцита;
нервные ганглии (околочревное, селезеночное, брыжеечное сплетение)
диафрагму и плевру;
почки и надпочечники;
большой и малый сальник;
в брыжейку кишечника;
костную систему;
селезенку;
перикард и миокард;
головной мозг.

Высокий риск раннего распространения метастазов рака поджелудочной железы ухудшает прогноз для жизни, даже при своевременно выполненном хирургическом вмешательстве.

Лечебная тактика

Метастатический рак поджелудочной железы имеет 2 прогностических периода в развитии болезни:

Дожелтушный;
Желтушный.

Желтушный период прогностически хуже, потому что это указывает на наличие прорастания капсулы органа и обязательном присутствии метастазов с обширным поражением печени. Полное обследование и точное определение стадии заболевания определяет дальнейшую тактику врача.

При выборе тактики лечения метастатического рака поджелудочной железы основная задача врача и пациента- это выбор приоритов пациента в этой непростой ситуации. При самом современном химеотерапевтическом лечении 20% пациентов демонстрируют положительную динамику. Лечение продлевает таким пациентам жизнь на срок от нескольких недель до нескольких месяцев. У 80% пациентов при метастатическом раке поджелудочной химеотерапия не дает эффекта. Хирургическое лечение также неэффективно. Некоторые симптомы, например, растяжение живота асцитической жидкостью или боль в животе могут быть эффективной целью для паллиативной химеотерапии.

При раке поджелудочной железы с метастазами в печень и соседние органы у пациентов наблюдаются следующие симптомы: боль в животе, слабость, обезвоживание,тошнота и рвота, отсутствие аппетита, исхудание, асцит, невозможность встать с постели, общая слабость.

При неоперабельных вариантах опухоли используется симптоматическая терапия, химиотерапевтические препараты и паллиативные операции. Поддерживающая и симптоматическая терапия у таких пациентов направлена на улучшение качества жизни пациента и его семьи. Уменьшение числа госпитализаций, предотвращение кризисных ситуаций может быть результатом сопутствующей терапии.

Прогноз для жизни

Выявленные при обследовании региональные и отдаленные метастазы рака поджелудочной железы, прогноз для жизни резко ухудшают: большинство пациентов погибают в течение 3-6 месяцев. Системная химеотерапия может незначительно улучшить этот прогноз. На данный момент никакие методы лечения не могут гарантировать выживаемость более 1 года.

Источник статьи: http://cancer-care.ru/metastazy-pri-rake-podzheludochnoj-zhelezy/

Метастазы при раке поджелудочной железы

Метастазы — это вторичные очаги в различных органах, результат распространения злокачественной опухоли в организме. По статистике, около 53% пациентов с раком поджелудочной железы на момент постановки диагноза уже имеют отдаленные метастазы.

Бороться с таким запущенным заболевание сложно. Ремиссия (полное «очищение» организма от опухолевых очагов — в каком-то смысле этот термин можно считать синонимом выздоровления) невозможна. Но существуют методы лечения, которые помогают в некоторой степени замедлить прогрессирование заболевания, справиться с мучительными симптомами и улучшить состояние пациента.

Особенности метастазирования при раке поджелудочной железы

В лечении рака поджелудочной железы в последние годы был достигнут немалый прогресс. Тем не менее, он по-прежнему находится в списке онкологических заболеваний с наиболее неблагоприятным прогнозом. Шансы такого больного остаться в живых в течение пяти лет составляют лишь 9%. На IV стадии, когда есть отдаленные метастазы, пятилетняя выживаемость составляет 3%.

В общих чертах метастазирование любой злокачественной опухоли происходит следующим образом. Некоторые раковые клетки отделяются от основного очага и проникают в кровеносные или лимфатические сосуды. Они мигрируют с током крови или лимфы, оседают в различных органах и при определенном стечении обстоятельств дают начало вторичным очагам — метастазам.

Механизмы метастазирования злокачественных опухолей поджелудочной железы пока еще до конца не изучены. Но достижения молекулярной биологии смогли пролить свет на некоторые нюансы. В распространении раковых клеток по организму играют роль нарушения функций некоторых белков и генов:

Молекул клеточной адгезии: E-кадгерина, иммуноглобулинов, интегрина. Эти белки находятся на поверхности клетки и в норме обеспечивают ее связь с внеклеточным матриксом, другими молекулами.
Матриксных металлопротеиназ: эти ферменты находятся вне клеток, их функция — разрушать белки внеклеточного вещества. Они играют важную роль в росте и развитии клеток, их миграции, образовании новых кровеносных сосудов, сдерживании роста опухолей.
Системы плазминоген/плазмин. Плазмин — это активный фермент, который образуется из профермента плазминогена, его основная функция — разрушение фибриновых сгустков, из которых состоят кровяные тромбы.
Гена KAI1. Он предотвращает метастазирование, а при раке поджелудочной железы его активность может снижаться.

Опухолевые клетки в поджелудочной железе вырабатывают вещества, которые стимулируют ангиогенез — рост новых кровеносных сосудов. Это также может способствовать распространению метастазов.

Куда чаще всего метастазируют злокачественные опухоли поджелудочной железы?

Рак поджелудочной железы отличается высокой склонностью к метастазированию. Даже при небольших, размерами менее 2 см, злокачественных опухолях зачастую можно обнаружить вторичные очаги. Этим отчасти объясняется, почему у многих пациентов на момент диагностики уже присутствуют метастазы.

Чаще всего вторичные очаги обнаруживаются в следующих органах:

Печень — почти в 80% случаев.
В 40–50% случаев развивается канцероматоз (поражение раковыми клетками) брюшины.
Легкие — примерно в 40% случаев.
Лимфатические узлы в брюшной полости — 20%.
Кости — 10%.
Надпочечники — 5–7%.
Лимфоузлы в грудной клетке — 3%.

Менее чем в 10% случаев метастазы при раке поджелудочной железы обнаруживаются в других местах. Они могут находиться практически в любых органах, включая диафрагму, головной мозг, сердце, желчный пузырь, почки, тонкую и толстую кишку, перикард, яичники, яички, желудок, кожу, щитовидную железу, селезенку, матку, мочевой пузырь.

Даже в случаях, когда рак поджелудочной железы операбелен и, казалось бы, находится на ранней стадии, зачастую уже есть микрометастазы в органах брюшной полости, костном мозге. Наиболее склонен к гематогенному (с током крови) распространению рак тела и хвоста поджелудочной железы, в меньшей степени — злокачественные опухоли головки.

Рак поджелудочной железы может рецидивировать в виде отдаленных метастазов уже после лечения. Например, согласно статистике, у 2/3 прооперированных пациентов с I и II стадиями злокачественной опухоли впоследствии обнаруживают вторичные очаги.

Чем опасны метастазы при раке поджелудочной железы? Возможные осложнения

Метастазы — сами по себе тяжелое осложнение любой злокачественной опухоли. Именно они приводят к гибели онкологических пациентов в большинстве случаев.

Вторичные очаги в печени могут привести к нарушению оттока желчи и развитию желтухи. В крови больного повышается уровень токсичного продукта распада гемоглобина эритроцитов — билирубина. Кожа, слизистые оболочки и белки глаз окрашиваются в желтый цвет, беспокоит кожный зуд. Ухудшается состояние пациента, прогноз, снижаются возможности для проведения активного противоопухолевого лечения.

При канцероматозе брюшины продолжительность жизни больных сокращается до 4–6 месяцев, и с этим состоянием очень сложно бороться.

Следствием поражения печени и канцероматоза брюшины может стать асцит — скопление жидкости в брюшной полости. Живот увеличивается в размерах, беспокоит чувство тяжести, тупые ноющие боли. Когда жидкости становится много, она ограничивает движения диафрагмы, возникает одышка. Из-за сдавления желудка и кишечника беспокоят тошнота, отрыжка, расстройство стула. Нарушаются мочеиспускания.

Рак поджелудочной железы с метастазами в легких может осложниться экссудативным плевритом. При этом состоянии скапливается жидкость между листками плевры — тонкой пленки из соединительной ткани, которая выстилает изнутри стенки грудной полости и покрывает легкие. Это состояние проявляется в виде слабости, одышки, кашля, болей в груди. В тяжелых случаях жидкость вызывает сдавление легкого, значительно ухудшается его вентиляция, нарушается приток крови к сердцу. Развивается легочно-сердечная недостаточность, которая может привести к гибели.

Метастазы в костях приводят к ослаблению костной ткани и патологическим переломам от небольших нагрузок. Более чем в половине случаев страдает бедренная кость. Особенно опасны патологические переломы позвонков, так как из-за них возникает сдавление спинного мозга, и если не провести вовремя лечение, неврологические нарушения становятся необратимыми.

До 85% пациентов с костными метастазами при раке поджелудочной железы беспокоят мучительные боли в костях, которые усиливаются во время нагрузок, по ночам.

Из-за интенсивного разрушения костной ткани в крови повышается уровень кальция — развивается гиперкальциемия. Ее наиболее распространенные симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, отсутствие аппетита, слабость, вялость, угнетение сознания, нарушение сердечного ритма. При прогрессировании данного осложнения нарушаются функции различных органов, больной погибает из-за сердечной аритмии или тяжелого нарушения функции почек. В течение месяца умирает половина пациентов с гиперкальциемией. Средняя выживаемость составляет от 10 до 12 недель.

Современные методы диагностики

При подозрении на рак поджелудочной железы врач в первую очередь, скорее всего, назначит компьютерную томографию. На снимках хорошо видна поджелудочная железа, можно обнаружить не только первичную опухоль, но и ее распространение в соседние органы, отдаленные метастазы. Кроме того, КТ позволяет оценить возможность хирургического лечения.

Наиболее информативна многосрезовая компьютерная томография (МСКТ) с многофазным внутривенным болюсным контрастированием. Во время этого исследования снимки выполняют спустя определенные промежутки времени после внутривенного введения контрастных растворов.

Обычно диагноз подтверждают с помощью биопсии. Врач получает некоторое количество патологически измененной ткани из поджелудочной железы и отправляет в лабораторию для цитологического, гистологического исследования. Это можно сделать с помощью иглы, введенной через кожу под контролем компьютерной томографии.

Магнитно-резонансная томография

Иногда для диагностики рака поджелудочной железы и его метастазов прибегают к МРТ. В некоторых случаях применяются особые методики:

МР-холангиопанкреатография — изучение состояния желчных протоков и протока поджелудочной железы.
МР-ангиография — изучение кровеносных сосудов.

Ультразвуковое исследование

Когда пациента беспокоят непонятные симптомы со стороны живота, чаще всего обследование назначают с УЗИ. Но в диагностике рака поджелудочной железы и его метастазов намного более информативна компьютерная томография.

Ценные данные можно получить с помощью эндоскопического ультразвукового исследования — эндоУЗИ, или эндосонографии. Используют миниатюрный ультразвуковой датчик на конце эндоскопа, который врач вводит в желудок, двенадцатиперстную кишку. Через эндоскоп также можно ввести иглу и провести биопсию. Такое исследование доступно в Европейской клинике.

Холангиопанкреатография

К этому исследованию прибегают для того, чтобы проверить, не заблокировала ли опухоль поджелудочной железы или ее метастазы желчные протоки. Процедура может быть выполнена двумя способами:

Ретроградная холангиопанкреатография (РХПГ). Это эндоскопическая процедура. Врач заводит эндоскоп в двенадцатиперстную кишку, вводит в желчные протоки тонкий катетер и заполняет их рентгеноконтрастным раствором. После этого на рентгенограммах хорошо видны места сужений. Во время РХПГ можно установить дренажную трубку, провести биопсию, установить стент — трубку с сетчатой стенкой из металла, которая будет расширять просвет заблокированного участка протока и обеспечивать нормальный отток желчи.
Чрескожная чреспеченочная холангиография проводится иглой через кожу. Обычно этот метод используют, когда по различным причинам не получается выполнить РХПГ.

ПЭТ-сканирование

Позитронно-эмиссионная томография — золотой стандарт обнаружения отдаленных метастазов в современной онкологии. Суть процедуры в том, что в организм пациента вводят слабый радиоактивный препарат, который активно накапливается в опухолевых клетках. Затем выполняют снимки с помощью специального аппарата. На них хорошо видны все вторичные опухолевые очаги.

ПЭТ еще более информативна, если сочетать ее с компьютерной томографией. С помощью КТ создают качественное изображение разных областей тела, а с помощью ПЭТ на него накладывают участки, в которых скапливается радиоактивный препарат.

Лабораторные исследования

При желтухе назначают биохимический анализ крови: определяют уровни разных фракций билирубина и другие вещества, являющиеся маркерами функции печени. Исследование крови помогает оценить степень ухудшения работы органа и отличить механическую желтуху, связанную с нарушением оттока желчи, от паренхиматозной желтухи, вызванной разрушением печеночных клеток — гепатоцитов.

Лечение рака поджелудочной железы с метастазами

При раке поджелудочной железы с метастазами хирургическое лечение не применяется. Основной способ борьбы со злокачественной опухолью — химиотерапия. Выбор лечебной тактики во многом зависит от общего состояния больного и морфологической принадлежности опухоли. Если оно плохое, назначают только один химиопрепарат, как правило, гемцитабин или капецитабин.

При хорошем состоянии пациента предпочтительно использовать комбинацию химиопрепаратов FOLFIRINOX. В эту схему входят четыре препарата: 5-фторурацил, иринотекан (Камптозар), лейковорин, оксалиплатин (Элоксатин).

Если в опухолевых клетках обнаружены мутации BRCA1, BRCA2 или PALB2, в качестве вариантов лечения можно рассмотреть комбинацию гемцитабина и цисплатина или олапариб (Линпарза). Последний является таргетным препаратом, он блокирует ферменты поли(АДФ-рибоза)полимеразы (PARP).

Выбор химиотерапевтических средств при IV стадии рака поджелудочной железы не так велик, поэтому пациентам, состояние которых позволяет перенести активное лечение, стоит рассмотреть возможность участия в клинических испытаниях.

Если препараты первой линии перестали помогать, врач может назначить лечение второй линии. Некоторые возможные схемы:

FOLFIRI: 5-фторурацил + лейковорин + иринотекан.
OFF, FOLFOX: оксалиплатин + 5-фторурацил + лейковорин.
Капецитабин + оксалиплатин.

В некоторых случаях для борьбы с симптомами применяют лучевую терапию.

Иногда пациентам с раком поджелудочной железы IV стадии помогает пембролизумаб (Китруда) — иммунопрепарат из группы ингибиторов контрольных точек. Он блокирует PD-1 — молекулу, которая находится на поверхности иммунных клеток и, связываясь с PD-L1 — белком, который может находиться на поверхности раковых или других клеток, подавляет противоопухолевый иммунный ответ.

Пембролизумаб активирует иммунную систему, заставляет ее распознавать и атаковать злокачественную опухоль. В 2018 году Управление по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в ускоренном порядке одобрило таргетный препарат ларотректиниб (Витракви). Он эффективен при разных типах злокачественных опухолей, в том числе поджелудочной железы, если в раковых клетках есть определенные мутации.

Возможно применение химиолучевой терапии — сочетания химиопрепаратов с облучением опухолевых очагов. Такое лечение может быть более эффективным, но оно несет более высокий риск серьезных побочных эффектов.

Лечение осложнений метастазов рака поджелудочной железы:

При механической желтухе отток желчи можно восстановить с помощью наружного, внутреннего или наружно-внутреннего дренирования. Во время ЭРХПГ или чрескожной чреспеченочной холангиографии в желчные протоки устанавливают дренажную трубку, которая отводит желчь наружу, в просвет двенадцатиперстной кишки или в обе стороны. Более современное решение — стентирование, когда во время ЭРХПГ в заблокированный участок устанавливают стент. Он представляет собой трубочку с сетчатой стенкой из металла или полимера.

При канцероматозе брюшины в ряде случаев можно применить современную методику гипертермической интраперитонеальной химиотерапии (HIPEC). Если рак ограничен только брюшной полостью, хирург может удалить все крупные опухолевые очаги, после чего промыть брюшную полость подогретым раствором химиопрепарата, чтобы уничтожить оставшиеся раковые клетки. К сожалению, HIPEC подходит не для всех пациентов. Для того чтобы такое лечение могло быть проведено, не должно быть метастазов за пределами брюшной полости, все крупные очаги должны быть резектабельными, и состояние здоровья пациента должно позволять перенести серьезное хирургическое вмешательство.

При хронических болях назначают препараты в соответствии с «лестницей обезболивания», рекомендованной Всемирной Ассоциацией Здравоохранения. Некоторым пациентам при раке поджелудочной железы с метастазами показаны нервные блокады.

При асците показан лапароцентез — процедура, во время которой в стенке живота делают прокол, чтобы вывести жидкость. Для постоянного оттока жидкости устанавливают перитонеальные катетеры. Некоторым больным показано хирургическое вмешательство, направленное на предотвращение скопления жидкости.

При экссудативном плеврите показан плевроцентез — процедура, когда жидкость из плевральной полости выводят через прокол. Предотвратить дальнейшее ее накопление помогает системная химиотерапия. Если она неэффективна, проводят плевродез — процедуру, во время которой между листками плевры вводят препарат, в результате чего они склеиваются, и между ними перестает накапливаться жидкость.

При костных метастазах для предотвращения потери костной массы применяют препараты из группы бисфосфонатов. Если есть высокий риск патологического перелома, кость можно укрепить с помощью металлических пластин или винтов. С помощью них же можно восстановить целостность кости, если перелом уже произошел. В некоторых случаях используют специальный костный цемент.

Прогноз

Для оценки прогноза в онкологии используют показатель пятилетней выживаемости — процент пациентов, которые остались живы в течение пяти лет с момента установления диагноза. При раке поджелудочной железы с метастазами этот показатель составляет около 3%. Это худший прогноз среди всех опухолей органов пищеварительной системы.

Но даже такой страшный диагноз — не повод опускать руки. Существуют эффективные методы лечения, которые помогают продлить жизнь больного. Буквально с каждым годом возможности онкологии растут. Даже если пациенту удалось подарить лишнюю неделю жизни без боли и других мучительных симптомов — ради этого стоило бороться. Для нас не бывает безнадежных больных. Свяжитесь с нами, чтобы узнать подробнее о возможностях лечения в Европейской клинике.

Источник статьи: http://www.euroonco.ru/departments/poliklinika/metastases/metastazy-pri-rake-podzheludochnoj-zhelezy

Сколько живут при раке поджелудочной с метастазами в печень

Рак поджелудочной железы относят к классу онкологических патологий, которые имеют малоприятный исход. Угроза заболевания поджелудочной железы заключается в том, что на первоначальном этапе, когда есть возможность предотвратить формирование злокачественных элементов в органе, болезнь себя не показывает. Потому развитие рака поджелудочного органа в 90% выявляют на том этапе, когда врачи не в силах уже помочь пациенту.

Возникновение ракового образования в железе поджелудочной до появления метастаз имеет стертое развитие, и выявить почти невозможно. При этом если все время вести наблюдение самочувствия и фиксировать сигналы организма, то предугадать появление рака возможно. Поэтому больные после постановки диагноза интересуются, если выявлен рак поджелудочной с метастазами в печень, сколько живут.

рак поджелудочной железы

О чем говорит статистика?

Изучение заболеваемости показывает, что мужчины болеют в 1,5 раза чаще женщин. Наиболее высокая распространенность наблюдается среди населения северной и восточной части европейского континента (9 на 100 тысяч мужчин), в США и Японии – 7–9. Показатели смертности от аденокарциномы поджелудочной железы не отличаются от заболеваемости. Среди женщин в этих же странах он равен 3,8–6 на 100 тысяч.

В России по итогам 2012 года рак поджелудочной железы у мужчин занимает 10 место (3,2%), у женщин — тринадцатое (2,7%) среди злокачественных образований.

Установлена более высокая заболеваемость в группе народов Маори и среди аборигенов Австралии, при этом число случаев заболеваний среди женщин на 10–15% больше, чем мужчин

Изучение причинно-следственной связи объясняет эти особенности:

низкой возможностью диагностики в указанных территориях;
расовыми различиями;
таким специфическим фактором, как особенности питания.

О важной роли факторов окружающей среды можно судить по росту заболеваемости мигрантов, прибывших из стран с низкой распространенностью патологии в зону неблагополучия. Через 10 лет проживания на новом месте у людей одной возрастной группы выявляется явный рост по сравнению с исторической родиной.

На расовую особенность указывает факт, что в США распространенность болезни среди афроамериканцев на 50% выше, чем среди белого населения.

Диета

Диета назначается и во время последней стадии развития рака поджелудочной, и перед началом лечения с любой стадии. Это нужно чтобы анализы были достоверными и чтобы помочь ослабленному организму самостоятельно восстанавливать силы. Поэтому, питание при раке поджелудочной железы с метастазами будет заключаться в употреблении следующих групп продуктов:

Организму необходим белок. Поэтому употребляется мясо, но нежирное – говядину, кролика, куриную грудку или рыбу.
Побольше овощей, ягод, зелени, фруктов.
Кисломолочные продукты с небольшой жирностью.
Каши на воде.
Варить можно любые крупы, кроме перловки и пшенки.
Яйца в виде омлетов без желтков.
Морсы, свежевыжатые соки, отвары из трав, некрепкий чёрный чай, негазированная вода.

Жирное мясо, другие жирные продукты.
Консервы.
Острая, маринованная, солёная пища.
Колбаса, сосиски.
Яйца вкрутую.
Жирные молочные продукты, включая сливочное масло.
Сдобная выпечка.
Сахар, мёд, шоколад, кондитерские изделия.
Сладкие, кислые фрукты (яблоки, груши).
Малина, крыжовник, виноград и другие сладкие или кислые ягоды.
Лук, чеснок.
Газированные напитки, включая воду.
Кофе, чай, какао, алкоголь.
Горчица, хрен, майонез, кетчуп, острые специи.

Это интересно: Рак печени 2 стадия: симптомы, лечение и прогноз жизни

Люди с онкологией иногда отказываются от продуктов, потому что вкусовая чувствительность теряется и еда кажется пресной. Поэтому пищу разрешается приправлять базиликом, тимьяном, мятой, розмарином и другими свежими или сухими травами. В каши добавляют сухофрукты или ягоды.

Факторы риска и вероятные причины патологии

Причины злокачественного поражения поджелудочной железы пока неизвестны, поэтому ученые предлагают достоверно выявленные факторы риска, изученные на большом количестве больных.

Наибольшее внимание уделяется:

Табакокурению – риск пропорционален «стажу» и интенсивности. Раковая опухоль в поджелудочной железе развивается у 2% курильщиков (в легких – у 10%). При табакокурении риск развития рака удваивается, эта причина доминирует у каждого четвертого пациента.
Особенностям питания – высказывается мнение о повышенной заболеваемости людей, употребляющих много продуктов животного происхождения, кофе и имеющих недостаток растительной клетчатки, овощей, фруктов. Однако, оно не считается достаточно обоснованным.
Ожирению, сахарному диабету II типа – наиболее правдоподобные факторы развития аденокарциномы. Риск возрастает по сравнению с людьми без диабета на 60% и сохраняется не менее 10 лет. Наиболее опасным считается возраст старше 50.
Хроническому панкреатиту – увеличивает риск аденокарциномы в 20 раз, независимо от формы воспаления. Наиболее подвержены пациенты, страдающие панкреатитом более пяти лет. Возникновение злокачественного роста объясняется разрастанием эпителия в протоках и ацинусах железы с одновременным нарушением процесса восстановления структуры органа.
Наследственному панкреатиту – занимает особое место, он увеличивает вероятность злокачественного перерождения в 50 раз. Хотя встречается у 2% пациентов. Причина связана с мутациями в гене PRSS1. У 40% больных с наследственной формой хронического панкреатита развивается аденокарцинома поджелудочной железы. Присоединение других перечисленных факторов значительно снижает возраст заболевших. В патогенезе основная роль отводится нарушенной инактивации фермента трипсиногена, за которую отвечает измененный ген. Это приводит к «самоперевариванию» клеток ацинусов.
Инфекции – установлена связь с перенесенным вирусным гепатитом и хеликобактерией. Микроорганизмы имеют значение не только как причина рака желудка и печени, но и в патологии поджелудочной железы.
Канцерогенное воздействие химических веществ, содержащих нафтиламин, бензидин, бензопирен, асбест, ацетиламинофлуорен на производствах, связанных с ядохимикатами, специалисты считают важным осложняющим фактором.

Асбест широко используется в производстве шифера, с ним постоянно контактируют строители
Перенесенные операции гастрэктомия и холецистэктомия (удаление желудка и желчного пузыря) пока не признаются за подтвержденные факторы риска. Но продолжают изучаться.

Причины

Несмотря на то что рак – это «старая» болезнь, ученым еще до сих пор не удалось установить точные причины его возникновения. Как они предполагают, спровоцировать формирование опухоли могут различные факторы, которые негативным образом сказываются на функциональности организма, его метаболизме и процессе деления клеток.

В большинстве случаев карцинома выявляется у людей, подвергающихся регулярной лекарственной, никотиновой или алкогольной интоксикации. Во время интоксикации клетки организма начинают погибать, из-за чего активизируются процессы регенерации (восстановления и обновления). Если воздействие негативного фактора происходит регулярно, этот процесс начинает выходить из строя, что и приводит к формированию опухоли.

Откажитесь от употребления алкоголя и курения, ведь они являются провокаторами различных заболеваний, в том числе и рака

Однако кроме интоксикации организма, ученые выделили и другие причины рака поджелудочной железы. Среди них находятся:

болезнь Крона;
цирроз печени;
гиподинамия;
ожирение;
язвенный колит;
заболевания поджелудочной железы (хронические и острые формы панкреатита, кисты, полипы и аденомы);
сахарный диабет;
рак других внутренних органов.

И рассказывая о том, от чего бывает рак поджелудочной, следует также отметить, что он часто возникает у людей, работающих на вредных производственных предприятиях, которые ежедневно контактируют с химическими веществами и парами.

Неправильное питание – тоже часто встречающийся фактор, провоцирующий онкологию. Злоупотребление жирной и жареной пищи, фаст-фудом, газированными напитками, сладостями и прочими «вредными» продуктами приводит к нарушению функциональности поджелудочной, активизации в ней воспалительных и некротических процессов. Все это является мощным толчком к развитию рака.

Установить точную причину возникновения данного недуга позволит детальная диагностика рака поджелудочной железы, которая включает в себя различные лабораторные и компьютерные исследования.

Как влияет наследственность?

Наличие в семье родственников с аденокарциномой поджелудочной железы считается предрасполагающим фактором. Истинная семейная форма проявляется у 5% больных. А степень риска учитывается поблизости кровного родства:

если аденокарциномой болен один из родителей, братьев или сестер, то риск возрастает в 2,3 раза;
при двух ближайших больных — в 6 раз;
при трех — в 32 раза.

Протоковая аденокарцинома развивается на фоне различных генетических синдромов, не имеет общего вида пораженного генетического механизма или он пока не установлен. Наиболее часто выявляется:

при атипичной невусной множественной меланоме;
синдроме Пейтца-Егерса (разрастание в желудке, кишечнике гамартомных полипов — наростов из разных типов тканей);
наследственном хроническом панкреатите и семейной аденокарциноме.

Предрасположенность к заболеванию

Больше всего подвержены такому недугу люди:

в большинстве случаев это — мужчины;
пациенты с хроническим панкреатитом;
курильщики, которые выкуривают более 1 пачки в день;
люди с нарушениями питания;
при наличие диабета;
в результате действия наследственных факторов.

Употребляя фрукты и овощи в достаточном количестве, меньше шансов стать жертвой такой болезни. Мужчины подвергаются заболеваниям в 2 раза больше, чем женщины.

Характеристика протоковой аденокарциномы

Нормальные протоки поджелудочной железы выстилает эпителий кубического и низкого цилиндрического типа. В клетках:

ядро находится в базальной зоне;
нет скучивания;
муцин не вырабатывается;
редко наблюдается типичное деление митозом;
нет усиленного цветового признака и укрупненных ядер.

На 5% по распространенности приходятся 7 смешанных форм протокового рака. Специалисты обращают внимание на неправильность суждения об эффективности лечения при суммировании результатов с аденокарциноматозной опухолью, поскольку смешанные виды опухоли протекают менее агрессивно, более характерны для женщин и отличаются лучшим прогнозом.

Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы встречается в разных частях органа:

в головке с частотой 75%;
в теле — 18% случаев;
в хвосте — у 7% пациентов.

У некоторых больных не удается точно установить первоначальную локализацию опухоли.

В протоки экзокринной части поджелудочной железы поступает секрет, выработанный в ацинусах

Аденокарцинома является плотной опухолью без четкого очертания границ. При разрезе видна нарушенная дольчатая архитектура, цвет серо-желтый. В опухолях больших размеров встречаются кисты. Не характерны участки кровоизлияния и некроза.

Опухоль головки поджелудочной железы достигает 2,5–3,5 см в поперечнике, а при локализации в теле и хвосте – размер доходит до 10 см. Изменения поджелудочной железы часто связаны с сопутствующим хронический панкреатитом. Поэтому в ткани имеются участки фиброзирования, атрофии паренхимы. Это затрудняет установление границ опухоли.

Изучение патологоанатомических особенностей показало, что:

аденокарцинома поражает не только главный панкреатический проток, но и его разветвления второго, третьего порядка, даже эпителий муцинозных и серозных выходов;
опухоль имеет повышенную склонность к разрастанию и распространению вдоль нервного волокна (периневрально), сеть нервов железы образована чревным, брыжеечным, печеночным и селезеночным сплетениями;
густая окружающая нервная сеть способствует значительному распространению рака.

Нервные узлы и сплетения, окружающие чревный ствол и верхнюю брыжеечную артерию, наиболее значимы в плане концентрации опухолевых клеток из протоков поджелудочной железы. Доказано, что именно они вызывают рецидив рака после удаления части или всего органа. Этот процесс объясняет невозможность полного очищения организма после операции.

Пути распространения метастазов при раке поджелудочной

по лимфатическим сосудам;
через кровеносную систему;
имплантационно по брюшине;
периневрально вдоль нервных стволов.

Гистологическая характеристика

Протоковая аденокарцинома состоит из железистых клеток, имитирующих нормальные структуры. Они прорастают вовнутрь паренхимы органа. По степени различий выделяют:

Высокодифференцированную опухоль – образует патологические железистые структуры, протоки изменяются и принимают неправильную форму, направление хаотично. Такой вариант опухоли называют «крупнопротоковым». Опухолевые клетки представлены однослойным эпителием кубовидного или цилиндрического типа, со светлой цитоплазмой. Ядра клеток округлой формы, немного увеличены, стадия митоза выявляется редко. В междольковых протоках нормальный эпителий заменяется на цилиндрический. Опухолевые клетки обнаруживаются в кровеносных сосудах, общем желчном протоке, фатеровом сосочке и теле двенадцатиперстной кишки.
Умереннодифференцированный тип – отличается наличием множества мелких трубчатых желез с протоками. Ядра в опухолевых клетках имеют разные размеры, увеличено число митозов. На границах опухоли выявляются неполноценные железистые структуры.
Низкодифференцированный тип – содержит многочисленные неполноценные железы маленького размера, имеются целые слои и очаги клеток с ядрами различной формы, синтез муцина отсутствует, распространение чаще периневральное или по сосудам.

Низкая дифференциация отличается быстрым метастазированием:

в печень;
брюшину;
двенадцатиперстную кишку;
лимфоузлы;
желудок;
селезенку;
желчный пузырь.

Может полностью перекрывать протоки, что вызывает атрофию как экзокринных, так и эндокринных структур. Поэтому нередко бывает имитация нейроэндокринной опухоли.

Разновидности

Аденокарцинома ПЖ подразделяется на несколько форм, это:

Светлоклеточная аденокарцинома с высокой степенью дифференцировки. Эта опухоль формирует трубчатые структуры с разной величиной и формой. Строение подобных трубчатых структур или по-другому раковых желез напоминает протоки органа. При гистологическом исследовании в эпителиальной выстилке обнаруживается кубический, цилиндрический и уплощенный эпителий. Цитоплазма клеток гомогенная и светлая, в просвете раковых трубчатых желез обнаруживается слизь в большом количестве.
Светлоклеточная аденокарцинома с высокой степенью дифференцировки и со слизеобразованием. Раковые железы внешне напоминают кисты и содержат светло-розовый секрет. При исследовании выявляется большое количество слизи и кислых гликозаминогликанов. Эпителиальная выстилка представлена цилиндрическим эпителием, местами обнаруживаются уплощенные клетки. Отдельные кисты могут в результате разрыва сливаться между собой, при этом образуются крупные кистозные узлы со слизью.
Низкодифференцированная аденокарцинома. Это опухоль, имеющая выраженную фиброзную строму и солидно-альвеолярные скопления клеток разной формы и величины. Выявляется формирование железистых и железистоподобных структур. Слизь в железах продуцируется и накапливается неравномерно.
Скиррозная аденокарцинома. Помимо раковых желез в опухолевой ткани находятся отдельные раковые клетки, образующие цепочки. Ядра у клеток неправильной формы и крупные, занимают большую часть, нередко в одной клетке находится несколько ядер. У раковых клеток этой формы аденокарциномы нет способности к слизеобразованию.
Светлоклеточная аденокарцинома с низкой степенью дифференцировки. Характеризуется формированием крупных раковых желез с неправильной формой и с расширением просветов в виде кист. Клетки жир и слизь не продуцируют.

Как определяется стадия опухоли?

Аденокарцинома поджелудочной железы классифицируется в соответствии с международными стандартами по величине опухоли, прорастанию в лимфоузлы и наличию метастазов. Например, в зависимости от локализации и размеров различают:

Тx – ситуация, когда данных для оценки опухолевого роста недостаточно;
T (нулевая стадия) – начальная стадия или «предрак»;
T1 – границы опухоли не выходят за поджелудочную железу, а максимальный размер не более 2 см в поперечнике;
Т2 – как T1, но размеры более 2 см;
Т3 – границы выходят за пределы органа, но пока не вовлекается чревный ствол и верхняя брыжеечная артерия;
Т4 (4 стадия) – наблюдается распространение роста на чревный ствол или в зону верхней брыжеечной артерии.

По современной классификации эти стадии следует называть Т1 и Т2

Классификация опухолей поджелудочной железы

Все опухоли железы делятся на эпителиальные (они составляют 95%) и нейроэндокринные (5%). Эпителиальные опухоли в свою очередь бывают:

Доброкачественные (редко встречаются). К ним относятся: серозная и муцинозная цистаденома, зрелая тератома и внутрипротоковая аденома.
Пограничные (редко диагностируются, но имеют злокачественный потенциал). К ним относятся: муцинозная цистаденома с дисплазией, солидно-псевдопапиллярная опухоль и внутрипротоковая опухоль с умеренной дисплазией.
Злокачественные.

К злокачественным относятся:

Серозные и муцинозные цистаденокарциномы.
Протоковые аденокарциномы.
Панкреатобластома.
Ацинарноклеточный рак.
Смешанно-клеточная аденокарцинома.
Внутрипротоковая папиллярно-муцинозная карцинома.

Наиболее часто из злокачественных опухолей встречается протоковая аденокарцинома, которая является высоко агрессивной опухолью. Карцинома в 75% случаев развивается в головке. Остальные случаи — в теле и хвосте.

Рак головки поджелудочной железы у 83% больных имеет характерные симптомы — желтуха и зуд. Причем, половина больных обращаются в терминальной стадии желтухи, которая часто сочетается с признаками непроходимости двенадцатиперстной кишки. В зависимости от стадии возможно выполнение радикальной операции по удалению опухоли.

Ее выполняют в том случае, если диаметр опухоли не более 2 см. Но даже после радикальных операций выживаемость в течение 5-ти ближайших лет наблюдается лишь у 3-5% пациентов. Проведение одного хирургического вмешательства не позволяет получить хороших результатов, поэтому оно дополняется химиолучевым лечением, что повышает выживаемость.

Паллиативные операции, которые призваны облегчить состояние при возможности радикального лечения, выполняются при местно-распространенном не резектабельном раке головки и предусматривают формирование различных видов анастомозов. Основные критерии нерезектабельности опухоли головки — ее связь с брыжеечными сосудами, прорастание в чревный ствол и печеночную артерию. У лиц пожилого возраста при наличии III–IV стадии выполняются наименее травматичная операция — холецистогастростомия.

Куда метастазирует опухоль?

Онкологи отмечают большую частоту отделенных метастазов при расположении рака в теле или хвосте поджелудочной железы. Здесь имеет значение рост длительности заболевания. Определена доля каждой локализации в общем составе случаев:

чаще всего – это печень (от 53 до 60%);
легкие и брюшина (соответственно 10–12 и 11–16%);
кости – до 7%;
надпочечники и почки – 5–6%;
плевра – 4–10%;
тонкий кишечник – 3%;
диафрагма и селезенка – по 2%;
перикард, миокард, головной мозг – по 1%.
5% приходится на прочие органы.

Данные о частоте и месте метастазов получены на основании патологоанатомических исследований умерших пациентов

Борьба с асцитом

Рак поджелудочной железы 4 стадии с метастазами в печени может осложниться асцитом — скоплением жидкости в брюшной полости. Он развивается из-за портальной гипертензии (нарушения оттока крови по воротной вене) и нарушения синтеза печенью белка-альбумина, который обеспечивает онкотическое давление плазмы крови.

Для борьбы с асцитом прибегают к лапароцентезу — процедуре, во время которой на животе делают прокол и выводят избыток жидкости. Для постоянного оттока жидкости в брюшную полость устанавливают перитонеальные катетеры.

Симптомы

Клиническое проявление аденокарциномы поджелудочной железы определяется локализацией, интенсивностью, стадией роста. Если размеры малы, то пациент не ощущает симптоматики. Когда узел разрастается, он сдавливает протоки, ухудшает отток желчи и панкреатического секрета.

приступы тошноты;
отрыжка непереваренной пищей;
понос;
потеря аппетита;
интенсивные боли в эпигастральной области, отдающие в спину, их описывают как «опоясывающие»;
желтушность кожи и склер;
падение массы тела;
кожный зуд;
в кале отмечается примесь крови, по цвету он становится светлее обычного;
моча становится темной, возможны признаки кровотечения.

При пальпации живота у больного обнаруживают:

локальную болезненность в верхней части;
увеличенный, напряженный желчный пузырь (у худых пациентов);
увеличение селезенки.

На более поздних этапах наблюдаются повышенная температура, признаки анемии (слабость, головная боль, головокружение, частое сердцебиение).

с повреждением опухолью нервных стволов;
развитием местного отёка;
повышением давления в протоках поджелудочной железы и желчи с их расширением и переполнением;
прорастанием периневрально карцинозных клеток;
трофическими расстройствами органа;
распространением на забрюшинные нервные сплетения;
признаками воспаления в паренхиме железы и в желчных протоках;
спазмом всех гладкомышечных структур (артерий);
поражением соседних органов.

Функциональные расстройства в виде отрыжки, рвоты, вздутия живота объясняются:

спазмом гладкой мускулатуры крупных протоков, сосудистой стенки;
расстройством трофики поджелудочной железы и окружающих органов;
нарушенной нейроэндокринной регуляцией секреторной и двигательной функций желчного пузыря, желудка, кишечника (поэтому появляется понос, запор, в анализах кала стеаторея).

Тошнота и рвота могут зависеть от нарушенной эвакуации из желудка или сдавливания тонкой кишки.

Лихорадка чаще всего указывает:

на инфекцию в желчных протоках и пузыре;
воспаление паренхимы поджелудочной железы;
распад опухоли;
нагноение кист, внутренних свищей.

Гипертермия — один из признаков прогрессирования патологии
Особенностью клинического течения аденокарциномы является неспецифичность симптоматики. Ни один из приведенных признаков не является характерным только для этого заболевания и не указывает на локализацию опухоли.

Кто входит в группу риска

Злокачественная опухоль склонна к быстрому развитию, не щадит людей в любом возрасте. Заболеваемость диагностируется чаще в связи с особенностями жизни больного, условиями работы, способными спровоцировать недуг. Рискуют заполучить рак поджелудочной железы:

курильщики;
злоупотребляющие спиртными напитками;
диабетики;
имеющие хроническое заболевание: панкреатит, цирроз, наличие доброкачественной кисты либо полипа в железе;
люди не соблюдающие диету, употребляющие жирную и богатую углеводами пищу в большом количестве;
работающие на промышленных предприятиях, постоянно контактирующие с химическими соединениями: бензином растворителями;
перенесшие ранее операцию по резекции желудка либо холицестэктомии.

Способы диагностики

Заболевание может длительно проходить под диагнозом хронического панкреатита. Обнаружить начальную стадию очень сложно. Применяются следующие методы:

общий анализ крови и мочи – расстройство пищеварения приводит к анемии смешанного типа (B12-дефицитная + железодефицитная), в случае присоединения инфекции в крови появляется лейкоцитоз со сдвигом формулы влево;
изучение биохимических тестов крови на содержание остаточного азота, белковых фракций, глюкозы, билирубина, ферментов (щелочной фосфатазы, амилазы и трансаминазы);
онкомаркеры и антигены DuPan, СА19-9, TAG72, Spanl, CA125;
ультразвуковое исследование;
эндоскопическим способом проверяется проходимость протоков желчного пузыря и поджелудочной железы (ретроградная холангопанкреатография);
с помощью контрастного вещества делают рентгенодуоденоскопию;
компьютерную томографию также лучше использовать с контрастированием;
гистологическое исследование и биопсия.

Прогноз выживаемости

Данное заболевание коварно тем, что оно распространяется по кровеносной системе. Поэтому нужно своевременно диагностировать болезнь, чтобы своевременно провести корректное лечение.

Есть случаи, когда люди прожили с таким диагнозом достаточно долго. Если вас беспокоят перечисленные в статье симптомы, не теряйте драгоценного времени, проходите УЗИ — диагностику, сдавайте анализы крови, консультируйтесь со специалистами.

Также вы можете посмотреть видео, где рассказывается история излечение рака на четвертой стадии.

Лечение

Основа лечения – хирургическое удаление. Злокачественные клетки поджелудочной железы не реагируют на цитостатические препараты.

Полное удаление железы (панкреатэктомия) проводится редко, потому что ее последствием обязательно становится тяжелая форма сахарного диабета.

При аденокарциноме в области головки делается классическая панкреатодуоденальная резекция. Операция заключается в полном иссечении:

головки железы;
части двенадцатиперстной кишки;
желчного пузыря;
при необходимости резекции желудка и общего желчного протока.

Между оставшимися органами формируют анастомозы для обеспечения пищеварения. Операция считается тяжелой, сопровождается 15% летальностью. Не все онкологи считают ее оправданной, поскольку выживаемость в течение ближайших лет обеспечивается только каждому десятому прооперированному пациенту. Значительно чаще применяют хирургические способы для ликвидации непроходимости протоков и механической желтухи.

Как временно помогающую меру (паллиативный способ) используют комбинацию химиотерапии препаратом Гемзар с облучением. Удается приостановить рост опухоли. В качестве обезболивающих средств рекомендуются:

Но-шпа;
Спазган;
Кеторолак.

Препараты назначают в инъекциях, поскольку у пациентов нарушена всасываемость и часто возникает рвота
Поддерживающая терапия включает введение ферментативных препаратов для компенсации недостатка панкреатического сока. К ним относятся:

Креон;
Панкреатин;
Панцитрат;
Пензитал;
Панзинорм;
Энзистал.

Прогноз

Сказать точно, сколько можно прожить с раком поджелудочной железы, нельзя, ведь каждый организм индивидуален и по-разному реагирует на проведенные методы лечения. Но больше всего продолжительность жизни зависит от степени и распространенности онкологических процессов. Чем раньше начинается их лечение, тем выше шансы продлить себе жизнь.

Как показывает статистика, рак поджелудочной железы приводит к смерти в течение 4–6 месяцев в 90% случаях. Причиной этого является слишком позднее обнаружение болезни и то, что чаще всего этот недуг диагностируется у пациентов старческого возраста, что исключает возможность проведения радикальных хирургических манипуляций. Только 3% больных достигают пятилетней выживаемости.

Источник статьи: http://nppcca.ru/profilaktika-i-terapiya/lechenie-raka-podzheludochnoj-zhelezy-s-metastazami.html