Экзокринная недостаточность поджелудочной железы мкб 10

Хронический панкреатит: внешнесекреторная недостаточность и ее коррекция

В статье изложены современные представления о методах диагностики и лечения хронического панкреатита (ХП). Рассмотрены принципы заместительной ферментной терапии экзокринной недостаточности поджелудочной железы. Даны клинические критерии диагностики и оце

The article represents modern views on methods of diagnostics and treatment of chronic pancreatitis (CP). Principles of replacement enzyme therapy of pancreas exocrine insufficiency were considered. Clinical criteria for diagnostics and evaluation of CP therapy were given. Taking into account pathophysiological aspects of disorders in secretion or activity of digestive enzymes, indications for choosing drug form and sufficient dosage of pancreatine-containing drugs were given.

Хронический панкреатит (ХП) является воспалительным расстройством, которое вызывает необратимые анатомические изменения и повреждения, включая инфильтрацию воспалительных клеток, фиброз и кальцинирование ткани поджелудочной железы (ПЖ) с разрушением железистой структуры, и тем самым влияет на нормальное пищеварение и поглощение питательных веществ в пищеварительном тракте.

По современным представлениям ХП является неинфекционным воспалительным заболеванием ПЖ, часто ассоциированным с болевым синдромом, характеризующимся развитием необратимых морфологических изменений в паренхиме и протоковой системе ПЖ с прогрессирующим замещением функционирующих структур органа соединительной тканью, приводящим к нарушению экзокринной и эндокринной функций [1].

  • нарушением процессов переваривания и всасывания;
  • развитием избыточного бактериального роста в тонкой кишке;
  • нарушением моторной функции желудочно-кишечного тракта.

Анатомия

На рис. 1 представлена анатомическая структура ПЖ.

ПЖ является удлиненным, коническим органом, расположенным в задней части брюшной полости, позади желудка.

ПЖ состоит из двух типов желез: экзокринной и эндокринной.

Экзокринная железа вырабатывает пищеварительные ферменты (трипсин, химотрипсин, липазу и альфа-амилазу). Эти ферменты через сеть протоков ПЖ поступают в 12-перстную кишку.

Эндокринная железа состоит из островков Лангерганса и выделяет полипептидные гормоны (глюкагон и инсулин) в кровоток.

Экзокринные ткани составляют около 99% ПЖ, а эндокринные — примерно 1%. Экзокринные ткани состоят из экзокринных клеток, которые вырабатывают пищеварительные ферменты. Эндокринная ткань ПЖ состоит из малых связок клеток, называемых островками Лангерганса. Существует два основных типа эндокринных клеток: альфа- и бета-клетки. Альфа-клетки производят гормон глюкагон, который повышает уровень глюкозы в крови. Бета-клетки производят гормон инсулин, который понижает уровень глюкозы в крови.

Эпидемиология

За последние 30 лет отмечена общемировая тенденция к увеличению заболеваемости острым и хроническим панкреатитом более чем в 2 раза. В развитых странах заболеваемость ХП колеблется в пределах 5–10 случаев на 100 тыс. населения; в мире в целом — 1,6–23 случая на 100 тыс. населения в год. Распространенность ХП в Европе составляет 25,0–26,4 случая на 100 тыс. населения, а в России — 27,4–50 случаев на 100 тыс. населения. В большинстве случаев ХП развивается в среднем в возрасте 35–50 лет [2].

Классификация

В настоящее время предложено много различных классификаций ХП, в основе которых лежат принципы структуризации вариантов этой нозологии по этиологии, клиническому течению, морфологическим характеристикам и наличию осложнений.

Среди новых современных классификаций, учитывающих наиболее полно причины панкреатитов, необходимо выделить этиологическую классификацию TIGAR-O (рис. 2): Toxic-metabolic (токсико-метаболический), Idiopathic (идиопатический), Genetic (наследственный), Autoimmune (аутоиммунный), Recurrent and severe acute pancreatitis (рецидивирующий и тяжелый острый панкреатит) или Obstructive (обструктивный) [3].

Классификация TIGAR-O ориентирована на понимание причин, вызывающих ХП, и на выбор соответствующей диагностической и лечебной тактики. В этом ее основное достоинство и удобство для практических врачей.

Клинические проявления

Клинические проявления ХП зависят от периода и тяжести заболевания. Их можно разделить на несколько синдромов (табл. 1).

Диагностика

Дифференциальную диагностику хронического панкреатита следует проводить с учетом причин возникновения острой или хронической боли в животе неизвестной этиологии. Повышение уровней сыворотки амилазы и липазы является неспецифическим и может происходить при верхней брыжеечной ишемии, заболеваниях желчевыводящей системы, осложненной язвенной болезни и почечной недостаточности. Основные заболевания, с которыми рекомендуется дифференцировать ХП, представлены в табл. 2 [5].

Не существует общепринятого золотого стандарта для постановки диагноза ХП. Ни один известный клинический, эндоскопический или радиологический метод не может окончательно диагностировать ХП. При этом существует множество диагностических методов, которые можно разделить на пять категорий.

1. Тесты функции поджелудочной железы

Функциональные панкреатические тесты делятся на прямые и косвенные.

Прямые тесты включают стимуляцию ПЖ с использованием секреторных средств (секретин или холецистокинин). Эти тесты являются инвазивными (требующими эндоскопических процедур), дорогостоящими и, как правило, не проводятся за пределами специализированных центров. Чувствительность прямых тестов при диагностике позднего хронического панкреатита высокая, а для диагностики раннего хронического панкреатита порядка 70–75%.

К прямым тестам относятся:

  • классический зондовый (после введения секретина отсасывают дуоденальное содержимое через назогастральный зонд и определяют активность бикарбонатов и ферментов ПЖ);
  • эндоскопический (забор дуоденального содержимого проводят при эзогастродуоденоскопии);
  • магнитно-резонансная холангиопанкреатография (МРХПГ) с секретином — после стимуляции секретином через 15, 30, 45, 60 мин определяют объем выделенного в двенадцатиперстной кишке панкреатического сока.

Косвенные тесты функции ПЖ включают фекальную эластазу, измерения фекального жира и трипсиногена сыворотки.

Косвенные методы:

  • вычисление коэффициента абсорбции жира (на основе 3-суточного сбора кала);
  • сывороточный трипсин;
  • фекальная эластаза-1 или панкреатическая эластаза-1 (ПЭ-1);
  • фекальный химотрипсин;
  • 13 С-триглицеридный дыхательный тест.

Тест на сбор жировой ткани 3 г требует сбора стула в течение 72 ч после приема известного количества жира (100 г в день). Экскреция более 7 г жира в стуле в день свидетельствует о мальабсорбции жира, тогда как экскреция более 15 г в день считается тяжелой мальабсорбцией жира. Однако оценка содержания фекалий в течение 3 дней является громоздким испытанием как для пациентов, так и для персонала лаборатории, и в обычной практике это делается очень редко. В целом косвенные тесты умеренно чувствительны и специфичны для диагностики ХП.

За последнее десятилетие широкое распространение получил иммуноферментный метод определения ПЭ-1 в кале больных ХП. ПЭ-1 представляет собой специфический для человека фермент, который не деградирует во время кишечного транзита, обогащается в 5–6 раз в фекалиях и, следовательно, является маркером экзокринной функции ПЖ.

В табл. 3 представлены критерии оценки степени экзокринной недостаточности ПЖ.

Чувствительность эластазного теста у больных с экзокринной панкреатической недостаточностью тяжелой и средней степени приближается к таковым при секретин-панкреозиминовом тесте и, по данным большинства зарубежных исследователей, составляет 90–100% (при легкой степени — 63%), специфичность — 96%. Этот метод простой, быстрый и недорогой, не имеет ограничений в применении, позволяет на более ранних стадиях, чем прежде, определять состояние внешнесекреторной функции ПЖ [1]. Важным является и тот факт, что пациенты не должны употреблять специфический субстрат (жир) перед тестированием и не должны останавливать заместительную терапию ферментами ПЖ.

Химотрипсин сохраняет относительную стабильность при прохождении по желудочно-кишечному тракту. Его определение легко выполнимо и относительно недорогое, но для этого теста характерна низкая чувствительность при легкой и средней внешнесекреторной недостаточности ПЖ и низкая специфичность при определенной патологии желудочно-кишечного тракта, не связанной с ПЖ.

Дыхательные тесты заключаются в пероральном приеме различных субстратов, в первую очередь 13C-меченых триглицеридов, которые гидролизуются в просвете тонкой кишки в степени, пропорциональной активности панкреатической липазы. Выдыхаемый 13CO2 определяется путем масс-спектрометрии или методом инфракрасной спектроскопии, но, как и при других непрямых тестах, этот анализ имеет низкую чувствительность и специфичность.

2. Гистологические исследования

Гистологические особенности ХП включают паренхиматозный фиброз, атрофию ацинарной ткани, искажение протоков и кальцификацию ПЖ [6]. Гистологические методы являются наиболее специфическими для диагностики ХП, однако они редко доступны в клинической практике, и поэтому для постановки окончательного диагноза ХП требуются дополнительные исследования.

3. Радиологические исследования

Компьютерная томография

Компьютерная томография (КТ) является широко используемым методом визуализации и является объективным и надежным методом измерения морфологии ПЖ. «Классические» диагностические признаки ХП на КТ включают атрофию, расширенный проток ПЖ и ее кальцификацию [6].

Хотя диагностика раннего ХП с помощью КТ не всегда является достоверной, тем не менее КТ следует проводить у всех пациентов, чтобы исключить желудочно-кишечные злокачественные образования [6]. Кроме того, КТ может использоваться при оценке осложнений, связанных с ХП, таких как псевдокисты, псевдоаневризмы, дуоденальный стеноз и злокачественные образования. В целом КТ остается лучшим средством скрининга для выявления ХП и исключения другой внутрибрюшной патологии, которая только на основе клинических симптомов может быть неотличима от ХП.

Магнитно-резонансная томография, магнитно-резонансная холангиопанкреатография и магнитно-резонансная холангиопанкреатография со стимуляцией секреции

Магнитно-резонансная томография (МРТ) более чувствительна, чем КТ. Она используется для диагностики ХП в качестве исходного метода радиологической визуализации с однозначным КТ-сканированием [6]. МРХПГ позволяет оценить состояние главного протока ПЖ, при этом визуализация боковых ветвей ПЖ не является полной [6]. Стимуляция секреции ПЖ обеспечивает лучшую визуализацию аномалий главного протока ПЖ и его ветвей. Секретин стимулирует секрецию в протоки ПЖ и увеличивает тонус сфинктера Одди в течение первых 5 мин, препятствуя высвобождению жидкости через Фатеров сосочек [6]. При стимуляции увеличивается абсолютный объем секрета ПЖ, который заполняет все протоки и ветви ПЖ, тем самым позволяя обнаруживать умеренные протоковые изменения в начальной стадии болезни, которые не обнаруживаются с использованием обычной МРХПГ. С помощью МРХПГ проводят диагностику осложнений ХП, таких как билиарные.

Морфологические диагностические критерии ХП [7] представлены на рис. 3.

Отрицательные факторы, связанные с этими методами, включают ограничения по времени и лучевой нагрузке в сочетании с технической сложностью проведения теста [6].

4. Эндоскопические исследования

Эндоскопическое ультразвуковое исследование (ЭУИ) обеспечивает визуализацию всей ПЖ и рядом находящихся внутренних органов [6]. Хотя ЭУИ является более инвазивным методом исследования, чем КТ и МРТ/МРХПГ, оно является наиболее чувствительным для обнаружения минимальных структурных изменений ПЖ, связанных с ХП, и поэтому наиболее информативным при минимальных изменениях в ПЖ.

Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ) считается чувствительным тестом для диагностики ХП. С помощью ЭРХПГ можно определять расширение или стриктуры главного протока ПЖ и его ветвей, а также выявлять ранние признаки ХП [6]. При проведении ЭРХПГ есть возможность проведения терапевтических манипуляций, таких как расширение главного протока, извлечение камня и стентирование канала.

Дополнительным преимуществом является возможность получения секрета ПЖ во время ЭРХПГ [6].

Эндосонографические критерии [7] представлены на рис. 4.

Эндоскопическая эластография (ЭЭ) ПЖ

Эластография ПЖ представляет собой новый и перспективный метод диагностики заболеваний ПЖ, основанный на определении жесткости и ригидности ее ткани. Описано пять вариантов эластографической картины — от нормальной ткани до фиброза/кальцификации ПЖ и аденокарциномы ПЖ. Результаты ЭЭ показываются на экране монитора в реальном времени в виде цветных изображений [6]. Таким образом, ЭЭ позволяет количественно оценить фиброз ПЖ при ХП. В одном из исследований [8] по эластографии при ХП обнаружено достоверное соответствие между критериями эндоскопического ультразвукового исследования для ХП и коэффициентом деформации ткани ПЖ при ЭЭ. Дальнейшее исследование [9] показало возможность ЭЭ предсказывать экзокринную недостаточность ПЖ при ХП. Сравнивая ЭЭ с испытанием на дыхание С-смешанным триглицеридом, коэффициент деформации ПЖ железы был выше у пациентов с экзокринной недостаточностью, чем у пациентов с нормальными показателями экзокринной недостаточности по дыхательному тесту. Вероятность подтверждения экзокринной недостаточности составляла 87% у пациентов с коэффициентом деформации ПЖ более 4,5. Поэтому результаты ЭЭ можно применять для назначения заместительной терапии ферментами ПЖ даже при отсутствии других тестов функции ПЖ [6].

6. Генетические исследования

Генетическое исследование, выявляющее мутации генов катионического трипсиногена PRSS1, панкреатического секреторного ингибитора трипсина SPINK-1 и мутации гена CFTR, позволяет диагностировать наследственный панкреатит. При этом часто высказывается ошибочное мнение о том, что отсутствие генетических изменений исключает наследственную этиологию заболевания.

Генетический скрининг не рекомендуется проводить для каждого пациента с ХП, поскольку злоупотребление алкоголем является основной причиной заболевания в 60% случаев у взрослых пациентов. У пациентов с ранним началом ХП генетический скрининг может быть предложен после информированного согласия. При этом необходимо обращать внимание на то, что результаты генетических испытаний не изменят предлагаемое лечение ХП и течение болезни. Однако это может позволить некоторым пациентам лучше понять их заболевание, а также повлиять на планирование семьи. Варианты SPINK1 и CTRC и, в меньшей степени, общие однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в локусах PRSS1 и CLDN2-MORC4 связаны с алкогольной причиной ХП [11].

Трудности, возникающие при постановке диагноза ХП

Нередкой ошибкой в клинической практике является недоучет того, что диагностика ХП должна базироваться на трех основных составляющих:

  • собственно постановка диагноза ХП, выявление осложнений и прогноз исходов заболевания;
  • установление этиологии заболевания, при недостаточной информативности определение сроков динамических обследований, в отсутствие установленного этиологического фактора диагноз в текущий период времени необходимо трактовать как идиопатический (неясной этиологии) панкреатит; при этом проводится патогенетическое и симптоматическое лечение;
  • выявление и лечение сопутствующей патологии органов пищеварения (часто) и других органов и систем (относительно редко), имитирующей и/или усугубляющей течение ХП (язвенная болезнь, патология билиарной системы, избыточный рост бактерий в тонкой кишке, стеноз чревного ствола и др.). Только учет всех трех составляющих позволяет избежать глобальных тактических ошибок в ведении больных, ценою которых может быть и его жизнь [2].

Несмотря на достижения инструментальной диагностики ХП, существуют определенные затруднения при определении золотого стандарта, в качестве которого по-прежнему рассматриваются данные биопсии и гистологического исследования ткани ПЖ. Это связано как с трудностями получения биопсийного материала, так и с интерпретацией обнаруживаемых морфологических изменений, а также при их сопоставлении с данными эндосонографии, МРТ и МРХПГ, особенно при диагностике ранних стадий ХП.

Несмотря на тщательное обследование, у 5–10% пациентов диагноз ХП точно поставить не представляется возможным из-за расхождения между данными визуализирующих, эндоскопических и функциональных методов исследования. К сожалению, корреляция между морфологическими и функциональными нарушениями в ПЖ зачастую очень низкая. Так, у пациентов с тяжелой внешнесекреторной недостаточностью ПЖ при преимущественном поражении мелких протоков ПЖ возможна нормальная ее структура, при этом результаты современных визуализирующих методов исследования обычно нормальные. Поэтому диагностика ХП на ранних стадиях и при поражении мелких протоков представляет большую трудность. Наоборот, при поражении крупных протоков и на поздних стадиях ХП диагностика довольно проста при использовании таких методов визуализации, как УЗИ, КТ и МРТ/МРХПГ.

Хотя в настоящее время общепринятый консенсус по практическому ведению больных с ХП отсутствует, тем не менее имеются соответствующие клинические руководства радиологических и эндоскопических ассоциаций, которые можно применять при ведении больных с предполагаемым ХП. Обследования пациента с подозрением на ХП должны выполняться по восходящей — от неинвазивных или малоинвазивных до инвазивных методов диагностики [6]. Пациентов с сомнительными/пограничными результатами визуализирующих тестов или рефрактерными симптомами следует направлять в специализированные центры для проведения дополнительных исследований, таких как секретин-усиленная МРТ/МРХПГ, эндосонография, ЭРХПГ и панкреатические функциональные тесты [11].

Лечение хронического панкреатита

Остановимся более подробно на заместительной ферментной терапии экзокринной недостаточности поджелудочной железы (ЭНПЖ). Заместительная терапия ПЖ показана для пациентов с ХП при ЭНПЖ в присутствии клинических симптомов или лабораторных признаков мальабсорбции. Для выявления признаков мальабсорбции рекомендуется провести соответствующую оценку питания.

ЭНПЖ при ХП постоянно ассоциируется с биохимическими признаками недоедания [11]. Показания к замене ферментов поджелудочной железы классически устанавливаются для стеатореи с экскрецией фекальных жиров > 15 г/сут. Поскольку количественное измерение фекальных жиров часто бывает затруднительным, то показанием для заместительной ферментной терапии являются отрицательные тесты на функцию поджелудочной железы в сочетании с клиническими признаками мальабсорбции или антропометрическими и/или биохимическими признаками недоедания [11]. Симптомы включают потерю веса, диарею, сильный метеоризм, а также боль в животе с диспепсией. Аномально низкие маркеры, связанные с ЭНПЖ и указывающие на проведение заместительной ферментной терапии, включают жирорастворимые витамины, преальбумин, ретинолсвязывающий белок и магний [11]. Если симптомы не специфичны для ЭНПЖ, то терапия пероральными ферментами ПЖ может быть полезной в течение 4–6 недель.

Ферментные препараты выбора

Мини-таблетки с энтеросолюбильным покрытием или мини-микросферы размером

Т. Е. Полунина, доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО МГМСУ им. А. И. Евдокимова МЗ РФ, Москва

Хронический панкреатит: внешнесекреторная недостаточность и ее коррекция Т. Е. Полунина
Для цитирования: Лечащий врач № 6/2018; Номера страниц в выпуске: 71-77
Теги: ферменты, заместительная терапия, желудочно-кишечный тракт, диагностика

Источник статьи: http://www.lvrach.ru/2018/06/15436999

Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению экзокринной недостаточности поджелудочной железы

Полный текст:

Аннотация

Ключевые слова

Об авторах

Список литературы

1. Keller J., Layer P. Human pancreatic exocrine response to nutrients in health and disease. Gut 2005;54 (Suppl 6): vi1-28. 10.1136/gut.2005.065946

2. DiMagno E.P., Malagelada J.R., Go V.L. Relationship between alcoholism and pancreatic insufficiency. An N Y Acad Sci 1975;252:200-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/1056723

3. Boreham B., Ammori B.J. A prospective evaluation of pancreatic exocrine function in patients with acute pancreatitis: correlation with extent of necrosis and pancreatic endocrine insufficiency. Pancreatology 2003;3(4):303-8. DOI: 10.1159/000071768

4. Migliori M., Pezzilli R., Tomassetti P., Gullo L. Exocrine pancreatic function after alcoholic or biliary acute pancreatitis. Pancreas 2004;28(4):359-63. http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15097850

5. Dominguez-Munoz J.E., Pieramico O., Buchler M., Malfertheiner P. Exocrine pancreatic function in the early phase of human acute pancreatitis. Scand J Gastroenterol 1995;30(2):186-91. http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/7537386

6. Pezzilli R., Simoni P., Casadei R., Morselli-Labate A.M. Exocrine pancreatic function during the early recovery phase of acute pancreatitis. Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2009;8(3):316-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/19502175

7. Mitchell C.J., Playforth M.J., Kelleher J., McMahon M.J. Functional recovery of the exocrine pancreas after acute pancreatitis. Scand J Gastroenterol 1983;18(1):5-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/6609418

8. Pelli H., Lappalainen-Lehto R., Piironen A., Jarvinen S., Sand J., Nordback I. Pancreatic damage after the first episode of acute alcoholic pancreatitis and its association with the later recurrence rate. Pancreatology 2009;9(3):24551. DOI: 10.1159/000212089

9. Bavare C., Prabhu R., Supe A. Early morphological and functional changes in pancreas following necrosectomy for acute severe necrotizing pancreatitis. Ind J Gastroenterol: Official J Ind Soc Gastroenterol 2004;23(6):203-5. http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15627657

10. Gupta R., Wig J.D., Bhasin D.K., Singh P., Suri S., Kang M. et al. Severe acute pancreatitis: the life after. J Gastrointest Surg: Official J Soc Surg Aliment Tract 2009;13(7):1328-36. DOI: 10.1007/s11605-009-0901-z

11. Bozkurt T., Maroske D., Adler G. Exocrine pancreatic function after recovery from necrotizing pancreatitis. Hepatogastroenterology 1995;42(1):55-8. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7782037

12. Григорьева И.Н., Никитенко Т.М., Ямлиханова А.Ю., Максимов В.Н., Мироненко Т.В., Воевода М.И. Алкогольный панкреатит: гендерные, возрастные, генетические особенности: Бюлл Сиб отд РАМН 2009(3):42-7.

13. Sabater L., Pareja E., Aparisi L., Calvete J., Camps B., Sastre J. et al. Pancreatic function after severe acute biliary pancreatitis: the role of necrosectomy. Pancreas 2004;28(1):65-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/14707732

14. Pareja E., Artigues E., Aparisi L., Fabra R., Martinez V., Trullenque R. Exocrine pancreatic changes following acute attack of biliary pancreatitis. Pancreatology 2002;2(5):478-83. DOI: 10.1159/000064715

15. Malecka-Panas E., Juszynski A., Wilamski E. Acute alcoholic pancreatitis does not lead to complete recovery. Mat med Polona Polish J Med Pharm 1996;28(2):64-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9088129

16. Symersky T., van Hoorn B., Masclee A.A. The outcome of a long-term follow-up of pancreatic function after recovery from acute pancreatitis. J Pancreas 2006;7(5):447-53. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16998241

17. Appelros S., Lindgren S., Borgstrom A. Short and long term outcome of severe acute pancreatitis. Eur J Surg = Acta chirurgica 2001;167(4):281-6. DOI: 10.1080/110241501300091462

18. Connor S., Alexakis N., Raraty M.G., Ghaneh P., Evans J., Hughes M. et al. Early and late complications after pancreatic necrosectomy. Surgery 2005;137(5):499505. 10.1016/j.surg.2005.01.003

19. Tsiotos G.G., Luque-de Leon E., Sarr M.G. Longterm outcome of necrotizing pancreatitis treated by necrosectomy. Br J Surg 1998;85(12):1650-3. DOI: 10.1046/j.1365-2168.1998.00950.x

20. Tzovaras G., Parks R.W., Diamond T., Rowlands B.J. Early and long-term results of surgery for severe necrotising pancreatitis. Dig Surg 2004;21(1):41-6; discussion 6-7. DOI: 10.1159/000075825

21. Angelini G., Pederzoli P., Caliari S., Fratton S., Brocco G., Marzoli G. et al. Long-term outcome of acute necrohemorrhagic pancreatitis. A 4-year follow-up. Digestion 1984;30(3):131-7. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/6500192

22. Reszetow J., Hac S., Dobrowolski S., Stefaniak T., Wajda Z., Gruca Z. et al. Biliary versus alcohol-related infected pancreatic necrosis: similarities and differences in the follow-up. Pancreas 2007;35(3):267-72. DOI: 10.1097/MPA.0b013e31805b8319

23. Tandon R.K., Sato N., Garg P.K., Consensus Study G. Chronic pancreatitis: Asia-Pacific consensus report. J Gastroenterol Hepatol 2002;17(4):508-18. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11982735

24. Witt H., Apte M.V., Keim V., Wilson J.S. Chronic pancreatitis: challenges and advances in pathogenesis, genetics, diagnosis, and therapy. Gastroenterology 2007;132(4):1557-73. DOI: 10.1053/j.gastro.2007.03.001

25. Буклис Э.Р., Ивашкин В.Т. Хронический панкреатит: этиология, патофизиология и консервативная терапия. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2006;16(6):79-86.

26. Ивашкин В.Т., Хазанов А.И., Пискунов Г.Г., Ивлев А.С., Селезнев Ю.К., Никитин В.Г. О классификации хронического панкреатита. Клин мед 1990;68(10):96-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/2077297.

27. Pezzilli R. Chronic pancreatitis: maldigestion, intestinal ecology and intestinal inflammation. World J Gastroenterol 2009;15(14):1673-6. http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/19360910

28. Ивашкин В.Т., Шифрин О.С., Соколина И.А., Леонович А.Е., Ашитко М.Л., Лемина Т.Л. et al. Клинические особенности хронического панкреатита у больных с кальцинозом мезентериальных сосудов. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2007;17(1):20-4.

29. Кучерявый Ю.А., Оганесян Т.С. Аутоиммунный панкреатит: алгоритмы диагностики и подходы к лечению. Клин перспект гастроэнтерол гепатол 2010(6):3-10.

30. Кучерявый Ю.А., Петрова Н.В., Тибилова З.Ф. Мутации гена панкреатического секреторного ингибитора трипсина N34S у больных хроническим идиопатическим панкреатитом. ЭиКГ 2011(7):7-12.

31. Forsmark C.E. Chronic pancreatitis and malabsorption. Am J Gastroenterol 2004;99(7):1355-7. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2004.70661.x

32. Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Болезни поджелудочной железы. В 2-х т. М.: Медицина, Шико; 2008. 976 с.

33. Kahl S., Malfertheiner P. Exocrine and endocrine pancreatic insufficiency after pancreatic surgery. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2004;18(5):947-55. DOI: 10.1016/j.bpg.2004.06.028

34. Van Hoozen C.M., Peeke P.G., Taubeneck M., Frey C.F., Halsted C.H. Efficacy of enzyme supplementation after surgery for chronic pancreatitis. Pancreas 1997;14(2):174-80. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9057190.

35. Ивашкин В.Т. Горизонты клинической гастроэнтерологии. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 1993(1):6-12.

36. Closset J., Gelin M. Delayed gastric emptying after pancreatoduodenectomy. Acta Chir Belg 2003;103(3):338-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12914377

37. Williamson R.C., Bliouras N., Cooper M.J., Davies E.R. Gastric emptying and enterogastric reflux after conservative and conventional pancreatoduodenectomy. Surgery 1993;114(1):82-6. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/8102817

38. McLeod R.S. Quality of life, nutritional status and gastrointestinal hormone profile following the Whipple procedure. Ann Oncol: Official J Eur Soc Med Oncol/ ESMO 1999;10(Suppl 4):281-4. http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/10436841

39. McLeod R.S., Taylor B.R., O’Connor B.I., Greenberg G.R., Jeejeebhoy K.N., Royall D. et al. Quality of life, nutritional status, and gastrointestinal hormone profile following the Whipple procedure. Am J Surg 1995;169(1):179-85. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/7817989

40. Falconi M., Mantovani W., Crippa S., Mascetta G., Salvia R., Pederzoli P. Pancreatic insufficiency after different resections for benign tumours. Br J Surg 2008;95(1):85-91. 10.1002/bjs.5652

41. Nakamura Y., Higuchi S., Maruyama K. Pancreatic volume associated with endocrine and exocrine function of the pancreas among Japanese alcoholics. Pancreatology 2005;5(4-5):422-31. DOI: 10.1159/000086543

42. Jang J.Y., Kim S.W., Park S.J., Park Y.H. Comparison of the functional outcome after pylorus-preserving pancreatoduodenectomy: pancreatogastrostomy and pancreatojejunostomy. World J Surg 2002;26(3):366-71. DOI: 10.1007/s00268-001-0234-x

43. Bruno M.J., Haverkort E.B., Tijssen G.P., Tytgat G.N., van Leeuwen D.J. Placebo controlled trial of enteric coated pancreatin microsphere treatment in patients with unresectable cancer of the pancreatic head region. Gut 1998;42(1):92-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/9505892

44. Freelove R., Walling A.D. Pancreatic cancer: diagnosis and management. Am Fam Phys 2006;73(3):485-92. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16477897

45. Heber D., Tchekmedyian N.S. Pathophysiology of cancer: hormonal and metabolic abnormalities. Oncology 1992;49 (Suppl 2):28-31. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/1461623

46. Perez M.M., Newcomer A.D., Moertel C.G., Go V.L., Dimagno E.P. Assessment of weight loss, food intake, fat metabolism, malabsorption, and treatment of pancreatic insufficiency in pancreatic cancer. Cancer 1983;52(2):346-52. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6305473

47. Smith R.C., Talley N.J., Dent O.F., Jones M., Waller S.L. Exocrine pancreatic function and chronic unexplained dyspepsia. A case-control study. Int J Pancreatol: Official J Int Ass Pancreatol 1991;8(3):253- 62. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2051063

48. DiMagno E.P., Malagelada J.R., Go V.L. The relationships between pancreatic ductal obstruction and pancreatic secretion in man. Mayo Clinic Proc 1979;54(3):157-62. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/431121

49. Buxton B. Small bowel resection and gastric acid hypersecretion. Gut 1974;15(3):229-38. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4601524

50. D’Sa A.A., Buchanan K.D. Role of gastrointestinal hormones in the response to massive resection of the small bowel. Gut 1977;18(11):877-81. http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/590847

51. Winborn W.B., Seelig L.L., Jr., Nakayama H., Weser E. Hyperplasia of the gastric glands after small bowel resection in the rat. Gastroenterology 1974;66(3):384-95. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/4813504

52. Johnson L.R. The trophic action of gastrointestinal hormones. Gastroenterology 1976;70(2):278-88. http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/765181

53. Reber H.A., Johnson F., Deveney K., Montgomery C., Way L.W. Trophic effects of gastrin on the exocrine pancreas in rats. J Surg Res 1977;22(5):554-60. http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/859315

54. Haegel P., Stock C., Marescaux J., Petit B., Grenier J.F. Hyperplasia of the exocrine pancreas after small bowel resection in the rat. Gut 1981;22(3):207-12. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7227855

55. Gelinas M.D., Morin C.L., Morisset J. Exocrine pancreatic function following proximal small bowel resection in rats. J Physiol 1982;322:71-82. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6121911

56. Regan P.T., DiMagno E.P. Exocrine pancreatic insufficiency in celiac sprue: a cause of treatment failure. Gastroenterology 1980;78(3):484-7. http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/7351287

57. Carroccio A., Iacono G., Montalto G., Cavataio F., Lorello D., Soresi M. et al. Pancreatic insufficiency in celiac disease is not dependent on nutritional status. Dig Dis Sci 1994;39(10):2235-42. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/7924748

58. Carroccio A., Iacono G., Montalto G., Cavataio F., Di Marco C., Balsamo V. et al. Exocrine pancreatic function in children with coeliac disease before and after a gluten free diet. Gut 1991;32(7):796-9. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1855688

59. Perri F., Pastore M., Festa V., Clemente R., Quitadamo M., D’Altilia M.R. et al. Intraduodenal lipase activity in celiac disease assessed by means of 13C mixed-triglyceride breath test. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1998;27(4):407-10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/9779968

60. Carroccio A., Iacono G., Lerro P., Cavataio F., Malorgio E., Soresi M. et al. Role of pancreatic impairment in growth recovery during gluten-free diet in childhood celiac disease. Gastroenterology 1997;112(6):1839-44. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/9178674

61. Carroccio A., Iacono G., Ippolito S., Verghi F., Cavataio F., Soresi M. et al. Usefulness of faecal elastase-1 assay in monitoring pancreatic function in childhood coeliac disease. Ital J Gastroenterol Hepatol 1998;30(5):500-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/9836106

62. Collins B.J., Bell P.M., Boyd S., Kerr J., Buchanan K.D., Love A.H. Endocrine and exocrine pancreatic function in treated coeliac disease. Pancreas 1986;1(2):143-7. http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3554222

63. Fine K.D., Meyer R.L., Lee E.L. The prevalence and causes of chronic diarrhea in patients with celiac sprue treated with a gluten-free diet. Gastroenterology 1997;112(6):1830-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/9178673

64. Abdulkarim A.S., Burgart L.J., See J., Murray J.A. Etiology of nonresponsive celiac disease: results of a systematic approach. Am J Gastroenterol 2002;97(8):201621. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2002.05917.x

65. Papini-Berto S.J., Burini R.C. [Causes of malnutrition in post-gastrectomy patient]. Arq Gastroenterol 2001;38(4):272-5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/12068539

66. Friess H., Bohm J., Muller M.W., Glasbrenner B., Riepl R.L., Malfertheiner P. et al. Maldigestion after total gastrectomy is associated with pancreatic insufficiency. Am J Gastroenterol 1996;91(2):341-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8607504

67. Keller J., Layer P. Pancreatic Enzyme Supplementation Therapy. Curr Treat Options Gastroenterol 2003;6(5):369- 74. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12954143

68. Buchler M., Malfertheiner P., Glasbrenner B., Beger H.G. Rat exocrine pancreas following total gastrectomy. Int J Pancreatol: Official J Int Ass Pancreatol 1986;1(5-6):389-98. DOI: 10.1007/BF02801871

69. Malfertheiner P., Buchler M., Glasbrenner B., Schafmayer A., Ditschuneit H. Adaptive changes of the exocrine pancreas and plasma cholecystokinin release following subtotal gastric resection in rats. Digestion 1987;38(3):142-51. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/2450798

70. Czako L., Hegyi P., Rakonczay Z., Jr., Wittmann T., Otsuki M. Interactions between the endocrine and exocrine pancreas and their clinical relevance. Pancreatology 2009;9(4):351-9. DOI: 10.1159/000181169

71. Andren-Sandberg A., Hardt P.D. Second Giessen International Workshop on Interactions of Exocrine and Endocrine Pancreatic Diseases. Castle of Rauischholzhausen of the Justus-Liebig-university, Giessen (Rauischholzhausen), Germany. March 7-8, 2008. J Pancr 2008;9(4):541-75. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/18648151

72. Hardt P.D., Hauenschild A., Jaeger C., Teichmann J., Bretzel R.G., Kloer H.U. et al. High prevalence of steatorrhea in 101 diabetic patients likely to suffer from exocrine pancreatic insufficiency according to low fecal elastase 1 concentrations: a prospective multicenter study. Dig Dis Sci 2003;48(9):1688-92. http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/14560984

73. Leeds J.S., Hopper A.D., Sidhu R., Simmonette A., Azadbakht N., Hoggard N. et al. Some patients with irritable bowel syndrome may have exocrine pancreatic insufficiency. Clin Gastroenterol Hepatol: Official Clin Pract J Am Gastroenterol Ass 2010;8(5):433-8. DOI: 10.1016/j.cgh.2009.09.032

74. DiMagno E.P., Go V.L., Summerskill W.H. Relations between pancreatic enzyme ouputs and malabsorption in severe pancreatic insufficiency. N Engl J Med 1973;288(16):813-5. DOI: 10.1056/ NEJM197304192881603

75. Endlicher E., Volk M., Feuerbach S., Scholmerich J., Schaffler A., Messmann H. Long-term follow-up of patients with necrotizing pancreatitis treated by percutaneous necrosectomy. Hepatogastroenterology 2003;50(54):2225-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/14696503

76. Lankisch P.G., Droge M,. Hofses S., Konig H., Lembcke B. Steatorrhoea: you cannot trust your eyes when it comes to diagnosis. Lancet 1996;347(9015):1620-1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8667884

77. Маев И.В., Свиридова А.В., Кучерявый Ю.А. Длительная заместительная ферментная терапия различными препаратами панкреатина у больных хроническим панкреатитом с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы. Фарматека 2011(2):32-9.

78. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л., Баранская Е.К., Буеверов А.О., Буклис Э.Р., Гуревич К.Г. Рациональная фармакотерапия органов пищеварения: Руководство для практикующих врачей: Литтерра; 2003. 1046 с.

79. Gullo L., Costa P.L., Ventrucci M., Mattioli S., Viti G., Labo G. Exocrine pancreatic function after total gastrectomy. Scand J Gastroenterol 1979;14(4):401-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/482852

80. Griffiths A., Taylor R.H. Postgastrectomy pancreatic malabsorption: is there a case for intervention? Eur J Gastroenterol Hepatol 1999;11(3):219-21. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10333191

81. Saito A., Noguchi Y., Yoshikawa T., Doi C., Fukuzawa K., Matsumoto A. et al. Gastrectomized patients are in a state of chronic protein malnutrition analyses of 23 amino acids. Hepatogastroenterology 2001;48(38):585- 9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11379360

82. Rathmann W., Haastert B., Icks A., Lowel H., Meisinger C., Holle R. et al. High prevalence of undiagnosed diabetes mellitus in Southern Germany: target populations for efficient screening. The KORA survey 2000. Diabetologia 2003;46(2):182-9. DOI: 10.1007/s00125-002-1025-0

83. Hardt P.D., Krauss A., Bretz L., Porsch-Ozcurumez M., Schnell-Kretschmer H., Maser E. et al. Pancreatic exocrine function in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus. Acta Diabetol 2000;37(3):105-10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11277309

84. Rathmann W., Haastert B., Icks A., Giani G., Hennings S., Mitchell J. et al. Low faecal elastase 1 concentrations in type 2 diabetes mellitus. Scand J Gastroenterol 2001;36(10):1056-61. http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/11589378

85. Icks A., Haastert B., Giani G., Rathmann W. Low fecal elastase-1 in type I diabetes mellitus. Z Gastroenterol 2001;39(10):823-30. DOI: 10.1055/s-2001-17867

86. Hardt P.D., Hauenschild A., Nalop J., Marzeion A.M., Jaeger C., Teichmann J. et al. High prevalence of exocrine pancreatic insufficiency in diabetes mellitus. A multicenter study screening fecal elastase 1 concentrations in 1,021 diabetic patients. Pancreatology 2003;3(5):395-402. DOI: 10.1159/000073655

87. Ewald N., Bretzel R.G., Fantus I.G., Hollenhorst M., Kloer H.U., Hardt P.D. et al. Pancreatin therapy in patients with insulin-treated diabetes mellitus and exocrine pancreatic insufficiency according to low fecal elastase 1 concentrations. Results of a prospective multicentre trial. Diabet/Metabol Res Rev 2007;23(5):386-91. DOI: 10.1002/dmrr.708

88. Dominguez-Munoz J.E. Pancreatic enzyme therapy for pancreatic exocrine insufficiency. Curr Gastroenterol Rep 2007;9(2):116-22. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/17418056

89. Montalto G., Soresi M., Carroccio A., Scafidi E., Barbagallo C.M., Ippolito S. et al. Lipoproteins and chronic pancreatitis. Pancreas 1994;9(1):137-8. http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8108368

90. Dumasy V., Delhaye M., Cotton F., Deviere J. Fat malabsorption screening in chronic pancreatitis. Am J Gastroenterol 2004;99(7):1350-4. DOI: 10.1111/j.15720241.2004.30661.x

91. Кучерявый Ю.А., Москалева А.Б., Свиридова А.В. Нутритивный статус как фактор риска осложнений хронического панкреатита и развития панкреатической недостаточности. ЭиКГ 2012(7):10-6.

92. Van de Kramer J.H., Ten Bokkel Huinink H., Weyers H.A. Rapid method for the determination of fat in feces. J Biol Chem 1949;177(1):347-55. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18107439

93. Thompson J.B., Su C.K., Ringrose R.E., Welsh J.D. Fecal triglycerides. II. Digestive versus absorptive steatorrhea. J Labor Clin Med 1969;73(3):521-30. http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5766197

94. Fomon S.J., Ziegler E.E., Thomas L.N., Jensen R.L., Filer L.J., Jr. Excretion of fat by normal full-term infants fed various milks and formulas. Am J Clin Nutr 1970;23(10):1299-313. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/5536289

95. Colombo C., Maiavacca R., Ronchi M., Consalvo E., Amoretti M., Giunta A. The steatocrit: a simple method for monitoring fat malabsorption in patients with cystic fibrosis. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1987;6(6):926-30. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3681578

96. Van den Neucker A.M., Kerkvliet E.M., Theunissen P.M., Forget P.P. Acid steatocrit: a reliable screening tool for steatorrhoea. Acta Pediatr 2001;90(8):873-5. http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11529533

97. Neucker A.V., Bijleveld C.M., Wolthers B.G., Swaaneburg J.C., Kester A.D., Kreel B. et al. Comparison of near infrared reflectance analysis of fecal fat, nitrogen and water with conventional methods, and fecal energy content. Clin Biochem 2002;35(1):29-33. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11937075

98. Amann S.T., Josephson S.A., Toskes P.P. Acid steatocrit: a simple, rapid gravimetric method to determine steatorrhea. Am J Gastroenterol 1997;92(12):2280-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9399770

99. Kaspar P., Moller G., Wahlefeld A. New photometric assay for chymotrypsin in stool. Clin Chem 1984;30(11):1753-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/6548423

100. Bonin A., Roy C.C., Lasalle R., Weber A., Morin C.L. Fecal chymotrypsin: a reliable index of exocrine pancreatic function in children. J Pediatr 1973;83(4):594-600. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4729982

101. Brown G.A., Sule D., Williams J., Puntis J.W., Booth I.W., McNeish A.S. Faecal chymotrypsin: a reliable index of exocrine pancreatic function. Arch Dis Child 1988;63(7):785-9. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/3415294

102. Walkowiak J., Herzig K.H., Strzykala K., Przyslawski J., Krawczynski M. Fecal elastase-1 is superior to fecal chymotrypsin in the assessment of pancreatic involvement in cystic fibrosis. Pediatrics 2002;110(1 Pt 1): e7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/12093988

103. Loser C., Mollgaard A., Folsch U.R. Faecal elastase 1: a novel, highly sensitive, and specific tubeless pancreatic function test. Gut 1996;39(4):580-6. http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/8944569

104. Glasbrenner B., Schon A., Klatt S., Beckh K., Adler G. Clinical evaluation of the faecal elastase test in the diagnosis and staging of chronic pancreatitis. Eur J Gastroenterol Hepatol 1996;8(11):1117-20. http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8944376

105. Newcomer A.D., Hofmann A.F., DiMagno E.P., Thomas P.J., Carlson G.L. Triolein breath test: a sensitive and specific test for fat malabsorption. Gastroenterology 1979;76(1):6-13. http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/758149

106. Pedersen N.T., Jorgensen B.B., Rannem T. The [14C]-triolein breath test is not valid as a test of fat absorption. Scand J Clin Labor Invest 1991;51(8):699703. DOI: 10.3109/00365519109104583

107. Mitchell C.J., Humphrey C.S., Bullen A.W., Kelleher J., Losowsky M.S. Improved diagnostic accuracy of a modified oral pancreatic function test. Scand J Gastroenterol 1979;14(6):737-41. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/316915

108. Scharpe S., Iliano L. Two indirect tests of exocrine pancreatic function evaluated. Clin Chem 1987;33(1):5-12. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3542296

109. Toskes P.P. Bentiromide as a test of exocrine pancreatic function in adult patients with pancreatic exocrine insufficiency. Determination of appropriate dose and urinary collection interval. Gastroenterology 1983;85(3):565-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/6603385

110. Lindkvist B., Dominguez-Munoz J.E., LuacesRegueira M., Castineiras-Alvarino M., NietoGarcia L., Iglesias-Garcia J. Serum nutritional markers for prediction of pancreatic exocrine insufficiency in chronic pancreatitis. Pancreatology 2012;12(4):305-10. DOI: 10.1016/j.pan.2012.04.006

111. Ивашкин В.Т., Шевченко В.П. Питание при болезнях органов пищеварения. Военно-мед журн 2006;327(1):54.

112. Bali M.A., Sztantics A., Metens T., Arvanitakis M., Delhaye M., Deviere J. et al. Quantification of pancreatic exocrine function with secretin-enhanced magnetic resonance cholangiopancreatography: normal values and short-term effects of pancreatic duct drainage procedures in chronic pancreatitis. Initial results. Eur Radiol 2005;15(10):2110-21. DOI: 10.1007/s00330-0052819-5

113. Bali M.A., Golstein P., Deviere J., Chatterjee N., Matos C. Evaluation of somatostatin inhibitory effect on pancreatic exocrine function using secretin-enhanced dynamic magnetic resonance cholangiopancreatography: a crossover, randomized, double blind, placebo-controlled study. Pancreas 2006;32(4):346-50. DOI: 10.1097/01. mpa.0000220858.93496.a8

114. Holtmann G., Kelly D.G., Sternby B., DiMagno E.P. Survival of human pancreatic enzymes during small bowel transit: effect of nutrients, bile acids, and enzymes. Am J Physiol 1997;273(2 Pt 1): G553-8. http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/9277437

115. Thiruvengadam R., DiMagno E.P. Inactivation of human lipase by proteases. Am J Physiol 1988; 255(4 Pt 1): G476-81. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/2459971

116. Suzuki A., Mizumoto A., Rerknimitr R., Sarr M.G., DiMango E.P. Effect of bacterial or porcine lipase with lowor high-fat diets on nutrient absorption in pancreaticinsufficient dogs. Gastroenterology 1999;116(2):431-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9922325

117. Safdi M., Bekal P.K., Martin S., Saeed Z.A., Burton F., Toskes P.P. The effects of oral pancreatic enzymes (Creon 10 capsule) on steatorrhea: a multicenter, placebo-controlled, parallel group trial in subjects with chronic pancreatitis. Pancreas 2006;33(2):156-62. DOI: 10.1097/01.mpa.0000226884.32957.5e

118. Caliari S., Benini L., Sembenini C., Gregori B., Carnielli V., Vantini I. Medium-chain triglyceride absorption in patients with pancreatic insufficiency. Scand J Gastroenterol 1996;31(1):90-4. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8927947

119. Durie P.R., Newth C.J., Forstner G.G., Gall D.G. Malabsorption of medium-chain triglycerides in infants with cystic fibrosis: correction with pancreatic enzyme supplement. J Pediatr 1980;96(5):862-4. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7365588

120. Caliari S., Benini L., Bonfante F., Brentegani M.T., Fioretta A., Vantini I. Pancreatic extracts are necessary for the absorption of elemental and polymeric enteral diets in severe pancreatic insufficiency. Scand J Gastroenterol 1993;28(8):749-52. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/8210993

121. Begley C.G., Roberts-Thomson I.C. Spontaneous improvement in pancreatic function in chronic pancreatitis. Dig Dis Sci 1985;30(12):1117-20. http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4064863

122. Garcia-Puges A.M., Navarro S., Ros E., Elena M., Ballesta A., Aused R. et al. Reversibility of exocrine pancreatic failure in chronic pancreatitis. Gastroenterology 1986;91(1):17-24. http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/3486791

123. Nagata A., Homma T., Oguchi H., Tamura Y., Hirabayashi H., Sasaki Y. et al. Study of chronic alcoholic pancreatitis by means of serial pancreozyminsecretin tests. Digestion 1986;33(3):135-45. http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2419191

124. Gullo L., Barbara L., Labo G. Effect of cessation of alcohol use on the course of pancreatic dysfunction in alcoholic pancreatitis. Gastroenterology 1988;95(4):1063- 8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3410221

125. Охлобыстин А.В., Нямаа Б. Эффективность микрокапсулированных ферментов, покрытых энтеросолюбильной оболочкой, при хроническом панкреатите. Фарматека 2008(13):80-4

126. Layer P., Keller J., Lankisch P.G. Pancreatic enzyme replacement therapy. Curr Gastroenterol Rep 2001;3(2):101-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/11276376

127. Meyer J.H., Elashoff J., Porter-Fink V., Dressman J., Amidon G.L. Human postprandial gastric emptying of 1-3-millimeter spheres. Gastroenterology 1988;94(6):1315-25. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3360258

128. Krishnamurty D.M., Rabiee A., Jagannath S.B., Andersen D.K. Delayed release pancrelipase for treatment of pancreatic exocrine insufficiency associated with chronic pancreatitis. Ther Clin Risk Manag 2009;5(3):507-20. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/19707261

129. Halm U., Loser C., Lohr M., Katschinski M., Mossner J. A double-blind, randomized, multicentre, crossover study to prove equivalence of pancreatin minimicrospheres versus microspheres in exocrine pancreatic insufficiency. Alim Pharmacol Ther 1999;13(7):951-7. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10383531

130. Gan K.H., Geus W.P., Bakker W., Lamers C.B., Heijerman H.G. In vitro dissolution profiles of enteric-coated microsphere/microtablet pancreatin preparations at different pH values. Alim Pharmacol Ther 1996;10(5):771-5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/8899086

131. Case C.L., Henniges F., Barkin J.S. Enzyme content and acid stability of enteric-coated pancreatic enzyme products in vitro. Pancreas 2005;30(2):180-3. http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15714141

132. Littlewood J.M., Kelleher J., Walters M.P., Johnson A.W. In vivo and in vitro studies of microsphere pancreatic supplements. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1988;7 (Suppl 1): S22-9. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/2457072

133. Braga M., Cristallo M., De Franchis R., Mangiagalli A., Zerbi A., Agape D. et al. Pancreatic enzyme replacement therapy in post-pancreatectomy patients. Int J Pancreatol: Official J Int Ass Pancreatol 1989; 5(Suppl):37-44. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/2702249

134. Czako L., Takacs T., Hegyi P., Pronai L., Tulassay Z., Lakner L. et al. Quality of life assessment after pancreatic enzyme replacement therapy in chronic pancreatitis. Canad J Gastroenterol = J Canad Gastroenterol 2003;17(10):597-603. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/14571298

135. DiMagno E.P., Malagelada J.R., Go V.L., Moertel C.G. Fate of orally ingested enzymes in pancreatic insufficiency. Comparison of two dosage schedules. N Engl J Med 1977;296(23):1318-22. DOI: 10.1056/NEJM197706092962304

136. Кучерявый Ю.А. Опыт применения эзомепразола в комплексной терапии обострения хронического панкреатита. Клин перспект гастроэнтерол гепатол 2005(6):35-41.

137. Кучерявый Ю.А. Оценка эффективности комбинированной антисекреторной и полиферментной терапии при хроническом панкреатите с тяжелой внешнесекреторной недостаточностью. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2004(2):78-83.

138. Heijerman H.G., Lamers C.B., Bakker W., Dijkman J.H. Improvement of fecal fat excretion after addition of omeprazole to pancrease in cystic fibrosis is related to residual exocrine function of the pancreas. Dig Dis Sci 1993;38(1):1-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/8420740

139. Proesmans M., De Boeck K. Omeprazole, a proton pump inhibitor, improves residual steatorrhoea in cystic fibrosis patients treated with high dose pancreatic enzymes. Eur J Pediatr 2003;162(11):760-3. DOI: 10.1007/s00431003-1309-5

140. Baker S.S. Delayed release pancrelipase for the treatment of pancreatic exocrine insufficiency associated with cystic fibrosis. Ther Clin Risk Manag 2008;4(5):1079-84. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19209287

141. Dominguez-Munoz J.E., Iglesias-Garcia J., IglesiasRey M., Figueiras A., Vilarino-Insua M. Effect of the administration schedule on the therapeutic efficacy of oral pancreatic enzyme supplements in patients with exocrine pancreatic insufficiency: a randomized, three-way crossover study. Alim Pharmacol Ther 2005;21(8):993-1000. 10.1111/j.1365-2036.2005.02390.x

142. Patankar R.V., Chand R., Johnson C.D. Pancreatic enzyme supplementation in acute pancreatitis. World J Hepat Pancreat Biliary Surg 1995;8(3):159-62. http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7547617

143. Ивашкин В.Т., Шифрин О.С., Соколина И.А. Хронический панкреатит и стеатоз поджелудочной железы. М.: Литтерра; 2012.

144. Pancreas Study Group CSoG. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic pancreatitis (Nanjing, 2005). Chin J Dig Dis 2005;6(4):198-201. DOI: 10.1111/j.14439573.2005.00232.x

145. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Трошина И.В., Устинова Н.Н., Оганесян Т.С., Свиридова А.В. др. Фармакоэкономические показатели заместительной ферментной терапии экзокринной панкреатической недостаточности. Клин перспект гастроэнтерол гепатол 2011(4):18-25.

146. O’Keefe S.J., Cariem A.K., Levy M. The exacerbation of pancreatic endocrine dysfunction by potent pancreatic exocrine supplements in patients with chronic pancreatitis. J Clin Gastroenterol 2001;32(4):319-23. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11276275

147. Stern R.C., Eisenberg J.D., Wagener J.S., Ahrens R., Rock M., doPico G. et al. A comparison of the efficacy and tolerance of pancrelipase and placebo in the treatment of steatorrhea in cystic fibrosis patients with clinical exocrine pancreatic insufficiency. Am J Gastroenterol 2000;95(8):1932-8. DOI: 10.1111/j.15720241.2000.02244.x

148. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Свиридова А.В., Самсонов А.А., Оганесян Т.С., Казюлин А.Н. и др. Эффективность лечения внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы различными препаратами панкреатина. Клин перспект гастроэнтерол гепатол 2010(6):29-37.

149. Gupta V., Toskes P.P. Diagnosis and management of chronic pancreatitis. Postgrad Med J 2005;81(958):4917. DOI: 10.1136/pgmj.2003.009761

150. Охлобыстин А.В. Применение препаратов пищеварительных ферментов в гастроэнтерологии. Клин перспект гастроэнтерол гепатол 2001(2):-38.

151. Шифрин О.С., Ивашкин В.Т. Роль ферментных препаратов в лечении пациентов с болевой формой хронического панкреатита. Клин перспект гастроэнтерол гепатол 2009(3):3-8.

152. Slaff J., Jacobson D., Tillman C.R., Curington C., Toskes P. Protease-specific suppression of pancreatic exocrine secretion. Gastroenterology 1984;87(1):44-52. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6202586.

153. Ihse I., Lilja P., Lundquist I. Trypsin as a regulator of pancreatic secretion in the rat. Scand J Gastroenterol 1979;14(7):873-80. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/94175.

154. Winstead N.S., Wilcox C.M. Clinical trials of pancreatic enzyme replacement for painful chronic pancreatitis — a review. Pancreatology 2009;9(4):34450. 10.1159/000212086.

155. Brown A., Hughes M., Tenner S., Banks P.A. Does pancreatic enzyme supplementation reduce pain in patients with chronic pancreatitis: a meta-analysis. Am J Gastroenterol 1997;92(11):2032-5. http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/9362186.

156. Warshaw A.L., Banks P.A., Fernandez-Del Castillo C. AGA technical review: treatment of pain in chronic pancreatitis. Gastroenterology 1998;115(3):765-76. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9721175.

157. American Gastroenterological Association Medical Position Statement: treatment of pain in chronic pancreatitis. Gastroenterology 1998;115(3):763-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9721174.

158. Белоусова Е.А., Никитина Н.В., Цодиков Г.В. Оптимизация схем лечения хронического панкреатита ферментными препаратами. Фарматека 2008(13):103-8.

159. Lieb J.G., 2nd, Forsmark C.E. Review article: pain and chronic pancreatitis. Alim Pharmacol Ther 2009;29(7):70619. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2009.03931.x

160. Bornman P.C., Botha J.F., Ramos J.M., Smith M.D., Van der Merwe S., Watermeyer G.A. et al. Guideline for the diagnosis and treatment of chronic pancreatitis. South Afr Med J = Suid-Afrikaanse tydskrif vir geneeskunde 2010;100(12 Pt 2):845-60. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21414280

161. Ahmed S.A., Wray C., Rilo H.L., Choe K.A., Gelrud A., Howington J.A. et al. Chronic pancreatitis: recent advances and ongoing challenges. Curr Probl Surg 2006;43(3):127-238. DOI: 10.1067/j.cpsurg.2005.12.005

162. Whitcomb D.C., Lehman G.A., Vasileva G., MaleckaPanas E., Gubergrits N., Shen Y. et al. Pancrelipase delayed-release capsules (CREON) for exocrine pancreatic insufficiency due to chronic pancreatitis or pancreatic surgery: A double-blind randomized trial. Am J Gastroenterol 2010;105(10):2276-86. DOI: 10.1038/ ajg.2010.201

163. Ramesh H., Reddy N., Bhatia S., Rajkumar J.S., Bapaye A., Kini D. et al. A 51-week, open-label clinical trial in India to assess the efficacy and safety of pancreatin 40000 enteric-coated minimicrospheres in patients with pancreatic exocrine insufficiency due to chronic pancreatitis. Pancreatology 2013;13(2):133-9. DOI: 10.1016/j.pan.2013.01.009

164. DiMagno E.P. A short, eclectic history of exocrine pancreatic insufficiency and chronic pancreatitis. Gastroenterology 1993;104(5):1255-62. http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8482439

165. Ferrone M., Raimondo M., Scolapio J.S. Pancreatic enzyme pharmacotherapy. Pharmacotherapy 2007; 27(6):910-20. DOI: 10.1592/phco.27.6.910

166. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Оганесян Т.С., Трошина И.В., Москалева А.Б., Устинова Н.Н. и др. Фармакоэкономическая эффективность заместительной терапии различными препаратами панкреатина у больных хроническим панкреатитом с экзокринной панкреатической недостаточностью. Фарматека 2010(15):98-104.

167. Marotta F., O’Keefe S.J., Marks I.N., Girdwood A., Young G. Pancreatic enzyme replacement therapy. Importance of gastric acid secretion, H2-antagonists, and enteric coating. Dig Dis Sci 1989;34(3):456-61. http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2563963

168. Smyth R.L., van Velzen D., Smyth A.R., Lloyd D.A., Heaf D.P. Strictures of ascending colon in cystic fibrosis and high-strength pancreatic enzymes. Lancet 1994;343(8889):85-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/7903780

169. Stevens J.C., Maguiness K.M., Hollingsworth J., Heilman D.K., Chong S.K. Pancreatic enzyme supplementation in cystic fibrosis patients before and after fibrosing colonopathy. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1998;26(1):80-4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/9443125

170. Pawel B.R., de Chadarevian J.P., Franco M.E. The pathology of fibrosing colonopathy of cystic fibrosis: a study of 12 cases and review of the literature. Hum Pathol 1997;28(4):395-9. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/9104936

171. Prescott P., Bakowski M.T. Pathogenesis of fibrosing colonopathy: the role of methacrylic acid copolymer. Pharmacoepidemiol Drug Saf 1999;8(6):377-84. DOI: 10.1002/(SICI)1099-1557(199910/11)8:6 3.0.CO;2-C

172. Toyota N., Takada T., Yasuda H., Amano H., Yoshida M., Isaka T. et al. The effects of omeprazole, a proton pump inhibitor, on early gastric stagnation after a pylorus-preserving pancreaticoduodenectomy: results of a randomized study. Hepatogastroenterology 1998;45(22):1005-10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/9755997

173. Morrow J.D. Pancreatic enzyme replacement therapy. Am J Med Sci 1989;298(5):357-9. http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/2683774

174. Neoptolemos J.P., Ghaneh P., Andren-Sandberg A., Bramhall S., Patankar R., Kleibeuker J.H. et al. Treatment of pancreatic exocrine insufficiency after pancreatic resection. Results of a randomized, doubleblind, placebo-controlled, crossover study of high vs standard dose pancreatin. Int J Pancreatol: Official J Int Ass Pancreatol 1999;25(3):171-80. http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/10453419

175. Damerla V., Gotlieb V., Larson H., Saif M.W. Pancreatic enzyme supplementation in pancreatic cancer. J Supp Oncol 2008;6(8):393-6. http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/19149324

176. Layer P., Yamamoto H., Kalthoff L., Clain J.E., Bakken L.J., DiMagno E.P. The different courses of earlyand late-onset idiopathic and alcoholic chronic pancreatitis. Gastroenterology 1994;107(5):1481-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7926511

177. Matarese L.E., Steiger E. Dietary and medical management of short bowel syndrome in adult patients. J Clin Gastroenterol 2006;40 (Suppl 2): S85-93. DOI: 10.1097/01.mcg.0000212678.14172.7a

178. Leeds J.S., Hopper A.D., Hurlstone D.P., Edwards S.J., McAlindon M.E., Lobo A.J. et al. Is exocrine pancreatic insufficiency in adult coeliac disease a cause of persisting symptoms? Alim Pharmacol Ther 2007;25(3):265-71. DOI: 10.1111/j.1365-2036.2006.03206.x

179. Carroccio A., Iacono G., Montalto G., Cavataio F., Lorello D., Greco L. et al. Pancreatic enzyme therapy in childhood celiac disease. A double-blind prospective randomized study. Dig Dis Sci 1995;40(12):2555-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8536512

180. Sategna-Guidetti C., Bianco L. Malnutrition and malabsorption after total gastrectomy. A pathophysiologic approach. J Clin Gastroenterol 1989;11(5):518-24. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2794431

181. Bragelmann R., Armbrecht U., Rosemeyer D., Schneider B., Zilly W., Stockbrugger R.W. The effect of pancreatic enzyme supplementation in patients with steatorrhoea after total gastrectomy. Eur J Gastroenterol Hepatol 1999;11(3):231-7. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/10333193

182. Armbrecht U., Lundell L., Stockbrugger R.W. The benefit of pancreatic enzyme substitution after total gastrectomy. Alim Pharmacol Ther 1988;2(6):493-500. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2979271

183. Friess H., Bohm J., Ebert M., Buchler M. Enzyme treatment after gastrointestinal surgery. Digestion 1993;54 (Suppl 2):48-53. http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/8224572

184. Glasbrenner B., Malfertheiner P., Kerner W., Scherbaum W.A., Ditschuneit H. Effect of pancreatin on diabetes mellitus in chronic pancreatitis. Z Gastroenterol 1990;28(6):275-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/2238755

185. Mohan V., Poongothai S., Pitchumoni C.S. Oral pancreatic enzyme therapy in the control of diabetes mellitus in tropical calculous pancreatitis. Int J Pancreatol: Official J Int Ass Pancreatol 1998;24(1):1922. DOI: 10.1007/BF02787526

186. Money M.E., Hofmann A.F., Hagey L.R., Walkowiak J., Talley N.J. Treatment of irritable bowel syndrome-diarrhea with pancrealipase or colesevelam and association with steatorrhea. Pancreas 2009;38(2):232-3. DOI: 10.1097/MPA.0b013e31817c1b36

187. Кучерявый Ю.А., Маев И.В., Москалева А.Б., Сайдуллаева М.Г., Цуканов В.В., Джаватханова Р.Т. et al. Влияние нутритивного статуса на течение хронического панкреатита 2012(2):100-4

Для цитирования:

Ивашкин В.Т., Маев И.В., Охлобыстин А.В., Алексеенко С.А., Белобородова Е.В., Кучерявый Ю.А., Лапина Т.Л., Трухманов А.С., Хлынов И.Б., Чикунова М.В., Шептулин А.А., Шифрин О.С. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению экзокринной недостаточности поджелудочной железы. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(2):54-80. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2017-27-2-54-80

For citation:

Ivashkin V.T., Mayev I.V., Okhlobystin A.V., Alekseyenko S.A., Beloborodova Y.V., Kucheryavy Yu.A., Lapina T.L., Trukhmanov A.S., Khlynov I.B., Chikunova M.V., Sheptulin A.A., Shifrin O.S. Diagnostics and treatment of exocrine pancreatic insufficiency: clinical guidelines of the Russian gastroenterological Association. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2017;27(2):54-80. (In Russ.) https://doi.org/10.22416/1382-4376-2017-27-2-54-80


Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 License.

Источник статьи: http://www.gastro-j.ru/jour/article/view/135?locale=ru_RU

Медицина и человек