Язвенный колит код по мкб 10 у детей

Классификация болезни Крона (рабочая)

Жалобы и анамнез: диарея, боли в правой подвздошной области, похудание.

Физикальное обследование: диарея, боли в правой подвздошной области, перианальные осложнения, лихорадка, внекишечные проявления, внутренние свищи, потеря массы тела.

Инструментальные исследования:

1. Эндоскопические: наличие поперечных язв, афт, ограниченных участков гиперемии и отека в виде «географической карты», свищи с локализацией на любом участке желудочно-кишечного тракта.

2. Рентгенологические: ригидность кишечной стенки и ее бахромчатые очертания, стриктуры, абсцессы, опухолеподобные конгломераты, свищевые ходы, неравномерное сужение просвета кишечника вплоть до симптома «шнурка».

3. Гистологические: отек и инфильтрация лимфоидными и плазматическими клетками подслизистого слоя, гиперплазия лимфоидных фолликулов и пейеровых бляшек, гранулемы. При прогрессировании заболевания — нагноение, изъязвление лимфоидных фолликулов, распространение инфильтрации на все слои кишечной стенки, гиалиновое перерождение гранулём.

4. Ультразвуковые: утолщение стенки, уменьшение эхогенности, анэхогенное утолщение стенки кишечника, сужение просвета, ослабление перистальтики, сегментарное исчезновение гаустр, абсцессы.

Консультации специалистов — по показаниям.

Инструментальные исследования

1. Эндоскопические: в соответствии с классификацией.

2. Рентгенологические: грануляции (зернистость) слизистой, зрозии и язвы, зубчатость контуров, сморщивание.

3. Гистологические: воспалительная инфильтрация лимфатическими и плазматическими клетками, расширение желез, опустошение бокаловидных клеток, абсцессы крипт, эрозии и язвы с подрытыми краями.

Консультации специалистов — по показаниям.

Перечень основных диагностических мероприятий

Получить консультацию по медтуризму

Получить консультацию по медтуризму

В лечении НЯК и БК доказана эффективность 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), глюкокортикоидов и цитостатиков. Базисная терапия заключается в назначении препаратов 5-АСК (желательно в сочетании с фолиевой кислотой).

Основными показаниями для назначения кортикостероидов при НЯК являются: левосторонние и тотальные поражения с тяжелым течением, III степень активности, острые тяжелые и среднетяжелые формы с внекишечными проявлениями/осложнениями.

Показаниями для назначения кортикостероидов при БК являются: анемия тяжелой степени, потеря массы тела свыше 20% исходной, внекишечные проявления/осложнения, рецидив после операции.

У пациентов с непереносимостью или неэффективностью 5-АСК и кортикостероидов, показаны цитостатики (азатиоприн), которые также назначают пациентам, у которых ремиссия достигнута их применением.

При легком течении используют месалазин в дозе 2-4 г/сутки преимущественно в таблетированной форме или сульфасалазин (2-8 г/сутки). Предпочтение отдается месалазину, менее токсичному и оказывающему меньшие побочные эффекты. При изолированном проктите возможно назначение месалазина в форме ректальных суппозиториев и клизм (4-8 г/сутки).
Для более стойкого эффекта возможна комбинация препаратов 5-АСК с кортикостероидами, назначаемыми в виде ректальных клизм (гидрокортизон в дозе 125 мг, преднизолон 20 мг дважды в сутки до прекращения кровянистых выделений). По достижении ремиссии пациенты должны получать в течение как минимум 2 лет поддерживающую терапию месалазином или сульфасалазином (2 г/сутки).

При среднетяжелых формах препараты 5-АСК в вышеуказанных дозах комбинируют с кортикостероидами (гидрокортизон или преднизолон). Гидрокортизон вводят ректально в дозе 100-200 мг дважды в сутки. Преднизолон назначают также в виде клизм по 20 мг дважды в сутки либо внутрь 40 мг в сутки (до достижения эффекта, как правило, в течение первой недели), 30 мг (следующая неделя), 20 мг (один месяц) с последующим снижением дозы на 5 мг/сутки. При наличии перианальных осложнений в комплекс лечебных мероприятий включают метронидазол в дозе 1,0-1,5 г/сутки. Дополнительные препараты (антибиотики, пребиотики, ферменты и др.) назначают по показаниям.

Дальнейшее ведение: динамическое наблюдение по достижении ремиссии заключается в проведении эндоскопического исследования не реже одного раза в 2 года на протяжении как минимум 8 лет.

Перечень основных медикаментов:

* — препарат, входящий в список жизненно-важных лекарственных средств

источник

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК — 2014

Болезнь Крона – неспецифическое первично-хроническое, гранулематозное воспалительное заболевание с вовлечением в процесс всех слоев стенки кишечника, характеризующееся прерывистым (сегментарным) поражением различных отделов желудочно-кишечного тракта. Следствием трансмурального воспаления является образование свищей и абсцессов.

— Ведущие специалисты в сфере ВРТ из Казахстана, СНГ, США, Европы, Великобритании, Израиля и Японии
— Симпозиумы, дискуссии, мастер-классы по актуальным проблемам

• стероидо-зависимость – достижение клинической ремиссии на фоне терапии кортикостероидами и возобновление симптомов при снижении дозы или в течение 3 месяцев после их полной отмены, а также в случаях, если терапию стероидами не удается прекратить в течение 14-16 недель.

Получить консультацию по медтуризму

Получить консультацию по медтуризму

Диетотерапия — рекомендуется вареная и приготовленная на пару протертая пища с ограничением клетчатки, жира и индивидуально непереносимых продуктов (как правило, молока). Диета № 4 (б, в). Из питания исключаются молоко и молочные продукты, жиры (средне- и короткоцепочечные), жареные, острые и соленые блюда, продукты, содержащие грубую растительную клетчатку (грибы, отруби, сливы, курага, киви, белокочанная капуста, редис и др.), ограничивают продукты, содержащие глютен (пшеница, рожь, овес и др.). Пациентам с обезвоживанием показано дополнительное введение жидкости. При тотальном поражении кишечника, с целью обеспечения функционального покоя, возможен перевод на полное парентеральное питание с переходом на зондовое или энтеральное питание с использованием полимерных и элементных диет.

• сульфасалазин: орально 40-60 мг\кг\сут. в 2 приема (макс. 4 г\сут) (детям с 6 лет) [6].

• Обязательный является сопутствующий прием препаратов кальция, витамина D
• В период лечения необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови.

Терапию тиопуринами следует прекратить при клинически значимой миелосупрессии или панкреатите.

Метотрексат может применяться только в ограниченной подгруппе пациентов с ЯК, с отсутствием ответа или непереносимостью тиопуринов [6].

Перед началом биологической терапии консультация фтизиатра – скрининг на туберкулез (рентгенография органов грудной клетки, квантифероновый тест, при невозможности его проведения – проба Манту, Диаскин-тест) [8]

источник

• Воспалительные заболевания кишечника
• Болезнь Крона
• Язвенный колит
• Ремиссия
• Обострение

• Глюкокортикостероиды
• Иммуносупрессоры

• Месалазин
• Гормональная зависимость
• Гормональная резистентность
• Индукция ремиссии (индукционная терапия)
• Поддержание ремиссии (поддерживающая терапия)
• Биологическая терапия
• Колэктомия
• Колоноскопия
• Внекишечные симптомы
• Биопсия слизистой оболочки толстой кишки
• Ступенчатая биопсия
• Дети

5-АСК – 5-аминосалициловая кислота

PUCAI – индекс активности болезни Крона

КТ – компьютерная томография

МРТ – магнитно-резонансная томография

РКИ – рандомизированное контролируемое испытание

СОЭ – скорость оседания эритроцитов

УД – уровень доказательности

УЗИ – ультразвуковое исследование

ЖКТ – желудочно-кишечный тракт

ПСХ – первичный склерозирующий холангит

Язвенный колит – хроническое заболевание толстой кишки, характеризующееся иммунным воспалением ее слизистой оболочки.

При ЯК поражается только толстая кишка (за исключением ретроградного илеита), в процесс обязательно вовлекается прямая кишка, воспаление чаще всего ограничивается слизистой оболочкой (за исключением фульминантного колита) и носит диффузный характер.

Под обострением (рецидивом, атакой) ЯК понимают появление типичных симптомов заболевания у больных ЯК в стадии клинической ремиссии, спонтанной или медикаментозно поддерживаемой. Ранним рецидивом называют рецидив, возникший менее чем через 3 месяца после медикаментозно достигнутой ремиссии. На практике признаками клинического обострения являются увеличение частоты дефекаций с выделением крови и/или характерные изменения, обнаруживаемые при эндоскопическом исследовании толстой кишки.

Ремиссией ЯК считают исчезновение основных клинических симптомов заболевания (УД 5, СР D) [1] и заживление слизистой оболочки толстой кишки («глубокая ремиссия») [2]. Выделяют:

1. Клиническую ремиссию – отсутствие примеси крови в стуле, отсутствие императивных/ложных позывов при частоте дефекаций не более 3 раз в сутки;
2. Эндоскопическую ремиссию – отсутствие видимых макроскопических признаков воспаления при эндоскопическом исследовании толстой кишки;
3. Гистологическую ремиссию – отсутствие микроскопических признаков воспаления.

Язвенный колит (ЯК) – хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание толстой кишки с распространением поражения непрерывно от прямой кишки в проксимальном направлении.

Этиология воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), в том числе ЯК, не установлена: заболевание развивается в результате сочетания нескольких факторов, включающих генетическую предрасположенность, дефекты врожденного и приобретенного иммунитета, кишечную микрофлору и различные факторы окружающей среды. Генетический фон предрасполагает к изменениям врожденного иммунного ответа, аутофагии, механизмов распознавания микроорганизмов, эндоплазматического ретикулоцитарного стресса, функций эпителиального барьера и адаптивного иммунного ответа. Ключевым дефектом иммунитета, приводящим к развитию ВЗК, является нарушения распознавания бактериальных молекулярных маркеров дендритными клетками, что приводит к гиперактивации сигнальных провоспалительных путей. Также при ВЗК отмечается снижение разнообразия кишечной микрофлоры за счет снижения доли анаэробных бактерий, преимущественно Bacteroidetes и Firmicutes. При наличии указанных микробиологических и иммунологических изменений ВЗК развивается под действием пусковых факторов, к которым относят курение, нервный стресс, дефицит витамина D, питание с пониженным содержанием пищевых волокон и повышенным содержанием животного белка, кишечные инфекции, особенно инфекцию C.difficile.

Результатом взаимного влияния данных факторов риска является активация Th2-клеток, гиперэкспрессия провоспалительных цитокинов, в первую очередь, фактора некроза опухоли-альфа и молекул клеточной адгезии. Недостаточность иммунной регуляции приводит к неконтролируемым ответам на повреждение ткани и развитию локального воспаления. Результатом этих реакций становится лимфоплазмоцитарная инфильтрация слизистой оболочки толстой кишки с развитием характерных макроскопических изменений и симптомов ЯК.

При ЯК поражается только толстая кишка (за исключением ретроградного илеита), в процесс обязательно вовлекается прямая кишка, воспаление чаще всего ограничивается слизистой оболочкой (за исключением острого тяжелого колита) и носит диффузный характер.

Заболеваемость ЯК у детей колеблется от 1 до 4 случаев на 100 000 жителей в Северной Америке и Европе 4, что составляет приблизительно 15-20% от больных ЯК всех возрастов. Данные о распространенности ЯК в Российской Федерации ограничены. Распространенность ЯК выше в северных широтах и на Западе. Заболеваемость и распространенность ЯК в Азии ниже, однако, увеличивается. Европеоиды страдают заболеванием чаще, чем представители негроидной и монголоидной рас. Пик заболеваемости отмечается между 20 и 30 годами жизни, а второй пик заболеваемости описан в возрасте 60-70 лет. Заболеваемость приблизительно одинакова у мужчин и женщин.

К51.0 – Язвенный (хронический) энтероколит

К51.1 – Язвенный (хронический) илеоколит

К51.2 – Язвенный (хронический) проктит

К51.3 – Язвенный (хронический) ректосигмоидит

K51.4 – Псевдополипоз ободочной кишки

K51.5 – Мукозный проктоколит

K51.8 – Другие язвенные колиты

K51.9 – Язвенный колит неуточненный

По протяженности воспалительного процесса

• проктит — поражение ограничено прямой кишкой
• левосторонний колит — поражение распространяется до селезеночного изгиба толстой кишки (включая проктосигмоидит)
• распространенный или тотальный колит — поражение распространяется проксимальнее левого изгиба толстой кишки (включая субтотальный колит, а также тотальный ЯК с ретроградным илеитом или без него)

По характеру течения

1. Острое течение (менее 6 месяцев от дебюта заболевания)
2. Хроническое непрерывное течение (отсутствие более чем 6-месячных периодов ремиссии на фоне адекватной терапии).
3. Хроническое рецидивирующее течение (наличие более чем 6-месячных периодов ремиссии.

Тяжесть заболевания (активность) в целом определяется: тяжестью текущей атаки, наличием внекишечных проявлений и осложнений, рефрактерностью к лечению, в частности, развитием гормональной зависимости и резистентности. Для формулирования диагноза и определения тактики лечения следует определять тяжесть текущего обострения (атаки), для чего используют педиатрический индекс активности ЯК Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index (PUCAI). Выделяют легкую, среднетяжелую и тяжелую атаки ЯК (Приложение Г1).

Классификация ЯК в зависимости от ответа на гормональную терапию облегчает выбор рациональной лечебной тактики, поскольку целью консервативного лечения является достижение стойкой ремиссии с прекращением терапии ГКС. Для этих целей выделяются:

• стероидорезистентность (сохранение активности заболевания несмотря на пероральный прием адекватной дозы ГКС в течение 7-14 дней).
• стероидозависимость (определяется при достижении клинической ремиссии на фоне терапии кортикостероидами и возобновлении симптомов при снижении дозы или в течение 3 месяцев после полной отмены, а также в случаях, если терапию стероидами не удается прекратить в течение 14-16 недель).

Фазы течения заболевания:

Клиническая ремиссия – отсутствие клинических симптомов заболевания и воспалительной активности по результатам лабораторных исследований крови (PUCAI ж,вк (Код ATX: A07EC01)) рекомендовано в качестве терапии первой линии для индукции и поддержания ремиссии у детей при легкой и среднетяжелой активности язвенного колита [36].

(Уровень убедительности рекомендаций B; уровень достоверности доказательств 2b)

Комментарии: пероральный месалазин назначается дозе от 60 до 80 мг/кг в сутки (не более 4,8 г/сутки) в 2 приема. Сульфасалазин применяется в дозе 70-100 мг/кг/сут (максимальная доза 4 г/сутки). Максимальная доза пероральных и ректальных препаратов обычно не превосходит стандартную дозу для перорального приема более чем на 50% или 6,4 г/сутки у взрослых. Постепенное увеличение дозы сульфасалазина в течение 7-14 дней может снизить риск дозозависимых нежелательных явлений, таких как головные боли и расстройства желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Возможен однократный прием препаратов 5-АСК, о чем сообщается в ряде исследований, свидетельствующих о равной эффективности однократного и двукратного применения дозы 5-АСК.

Острая непереносимость 5-СК может имитировать картину обострения колита. Улучшение состояния после отмены 5-СК и появление симптомов после повторного ее назначения позволяет верифицировать причину состояния и является противопоказанием к назначению любых препаратов, содержащих 5-АСК.

• Рекомендована комбинация пероральных 5-АСК с местным применением 5-АСК, так как более эффективна, чем применение каждого препарата по-отдельности [37].

(Уровень убедительности рекомендаций D; уровень достоверности доказательств 5)

Комментарии: ректальные препараты 5-АСК назначаются в дозе 25 мг/кг (до 1 г/сутки).

• Ректальное назначение 5-АСК более эффективно и рекомендовано ему отдавать предпочтение по сравнению с ректальным назначением стероидов [36].

(Уровень убедительности рекомендаций B; уровень достоверности доказательств 2b)

Комментарии: Детям следует попытаться назначить ректальную терапию, однако не нужно на ней настаивать. Однократное введение ректальных форм может улучшить приверженность к лечению, не снижая клинической эффективности терапии.

Для эффективного местного лечения необходимо обеспечить оптимальную приверженность к лечению, что требует поддержки ребенка и родителей, их обучения, убеждения и разъяснения тревожащих их вопросов.

• Поддерживающую терапию препаратами 5-АСК рекомендовано проводить неограниченно долго (при условии переносимости). Поддерживающая доза должна равняться дозе, использованной для индукции ремиссии, хотя возможно применение меньшей дозы (не менее 40 мг/кг или 2,4 г/сутки; минимальная эффективная доза у взрослых составляет 1,2 г/сутки) после достижения устойчивой ремиссии [10].

(Уровень убедительности рекомендаций B; уровень достоверности доказательств 2b).

• При отсутствии ответа на пероральный месалазин в течение 2 недель рекомендовано назначение альтернативного лечения, например, к подключению местной терапии (если еще не проводится) или назначению пероральных кортикостероидов [10].

(Уровень убедительности рекомендаций D; уровень достоверности доказательств 5).

• Пероральные стероиды рекомендовано использовать для индукции ремиссии, но не для ее поддержания при язвенном колите у детей [10,36].

(Уровень убедительности рекомендаций С; уровень достоверности доказательств 2а)

• Пероральные стероиды рекомендовано применять при среднетяжелой атаке с системными проявлениями и у отдельных пациентов детского возраста с тяжелой атакой без системных проявлений или у пациентов, не достигших ремиссии на фоне терапии оптимальной дозой 5-АСК. При тяжелой атаке проводится внутривенная стероидная терапия [10].

(Уровень убедительности рекомендаций D; уровень достоверности доказательств 5)

• Дозу преднизона ж,вк (Код АТХ: H02AB07) / преднизолона ж,вк (Код АТХ H02AB06) составляет 1 мг/кг и не рекомендовано превышать, у большинства детей она составляет 40 мг в сутки однократно [10]

(Уровень убедительности рекомендаций B; уровень достоверности доказательств 2a)

Комментарии: с целью уменьшения потенциального риска подавления роста рекомендуется однократный прием всей дозы утром. Ориентировочная схема применения стероидов у детей представлена в Таблице 1.

Таблица 1 — Схема снижения дозы преднизолона детям с язвенным колитом (в мг/сутки)

Первые 2-3 недели: начало терапии преднизолоном в дозе 1 мг/кг (до 60 мг) однократно в сутки (*для купирования атаки тяжелого язвенного колита может применяться доза до 60 мг/сутки перорально, а также внутривенно до 3-5 мг/кг). При отсутствии значимого клинического улучшения у пациентов со среднетяжелым и тяжелым колитом (снижение PUCAI на 35: увеличение дозы до использовавшейся на 1-2 этапах лечения, в течение недели, затем начать снижение дозы с меньшей скоростью; PUCAI >60 или повышение PUCAI не менее чем на 20 баллов на любом этапе лечения: рассмотреть возможность усиления терапии. В любой ситуации следует избегать гормональной зависимости путем усиления поддерживающей терапии.

Риск обострения меньше при использовании дозы преднизолона >20 мг, однако, частота нежелательных явлений при использовании высокой дозы увеличивается. Снижение дозы в связи с этим следует начать как можно раньше и в начале курса стероидов снижать дозу более интенсивно, замедлив скорость уменьшения дозы в дальнейшем. В некоторых случаях возможно сокращение каждого этапа терапии с 7 до 5 дней. По достижению малой дозы для снижения риска нежелательных явлений возможен прием препарата через день. Следует помнить о возможности надпочечниковой недостаточности даже спустя много месяцев после отмены стероидов.

Заживление слизистой оболочки на фоне приема стероидов при ЯК достигается чаще, чем при БК, однако отстает от клинического улучшения [22]. У детей особенно важно оценить ответ на максимально раннем этапе для быстрого начала снижения дозы и уменьшения продолжительности лечения. Обязательным является сокращение необоснованного приема стероидов для минимизации задержки роста и других, связанных с приемом стероидов, нежелательных явлений. Гормональная терапия может снижать концентрацию кальпротектина по мере ослабления активности заболевания, однако нормализация его уровня отмечается нечасто [38]. Повышенный уровень кальпротектина не требует продолжения гормональной терапии, если пациент находится в состоянии клинической ремиссии.

Разделение суточной дозы на несколько приемов по эффективности не превышало однократный прием [39]. У детей, страдающих ЯК, по сравнению с взрослыми, частота осложнений стероидной терапии, включая остеопороз, глаукому и катаракту, может быть выше даже при назначении дозы, рассчитанной по массе тела [40]. В большинстве случаев при отсутствии клинической симптоматики применение препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты, не требуется. Их следует назначить при поражении верхних отделов ЖКТ или при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов.

Способы профилактики гормональной зависимости включают оптимизацию дозы 5-АСК, сопутствующую терапию клизмами и усиление базисной терапии с подключением тиопуринов или инфликсимаба. Следует убедиться в соблюдении медицинских назначений, особенно у подростков. При невозможности преодолеть гормональную зависимость консервативными средствами следует рассмотреть возможность колэктомии.

• Антибактериальная терапия при ЯК у детей не рекомендована для индукции или поддержания ремиссии в амбулаторной практике [10]

(Уровень убедительности рекомендаций D; уровень достоверности доказательств 5)

Комментарии: однако применяется в случае развития осложнений или в качестве дополнения к стандартной терапии в острый период.

• Тиопурины (азатиоприн ж,вк , код ATX: L04AX01; или меркаптопурин ж,вк (код АТХ: L01BB02) рекомендовано назначать для поддержания ремиссии у детей с непереносимостью 5-АСК или у пациентов с часто рецидивирующим течением (2-3 обострения в год) или развитием гормонозависимой формы заболевания на фоне проведения терапии 5-АСК в максимальных дозах [41]

(Уровень убедительности рекомендаций C; уровень достоверности доказательств 3b)

Комментарии: терапевтический эффект тиопуринов достигается через 10-14 недель от начала лечения. Доза может корректироваться приблизительно до 2,5 мг/кг для азатиоприна или 1-1,5 мг/кг для 6-меркаптопурина и приниматься однократно.

Азатиоприн превосходит плацебо для поддержания ремиссии ЯК [41], обладая приблизительно 60% эффективностью [42, 43]. Ретроспективные исследования у детей подтвердили эффективность тиопуринов в поддержании ремиссии и преодолении стероидной зависимости 44. Средний период времени до достижения стабильного уровня тиопуринов составил 55 сут [47].

С учетом эффективности и безопасности аминосалицилатов для поддержания ремиссии применение тиопуринов следует ограничить пациентами с непереносимостью 5-АСК и детям, у которых отмечена тяжелая атака ЯК, т. е. в случае повышенного риска агрессивного течения заболевания.

Учитывая хороший профиль безопасности и высокую эффективность 5-СК, в т. ч. и для профилактики колоректального рака, нельзя исключить целесообразность сочетанного применения 5-АСК с тиопуринами. В то же время увеличение числа принимаемых таблеток может снизить приверженность детей к лечению.

Не зависящие от дозы побочные эффекты тиопуринов включают лихорадку, панкреатит, артралгию, тошноту, рвоту и диарею, дозозависимые токсические реакции (лейкопению, тромбоцитопению, инфекции и гепатит) [48]. Панкреатит — наиболее часто обнаруживаемая реакция гиперчувствительности, отмечаемая у 3–4% пациентов и практически всегда развивающаяся в течение первых нескольких недель лечения. Наибольший риск для детей, принимающих иммуносупрессоры, представляют инфекции [49,50], хотя тяжелые инфекции развиваются редко.

• Тиопурины рекомендуются для поддерживающей терапии при остром тяжелом колите после индукции ремиссии при помощи стероидов [9].

(Уровень убедительности рекомендаций C; уровень достоверности доказательств 4)

Комментарии: Терапию тиопуринами рекомендовано прекратить при клинически значимой миелосупрессии или панкреатите. Назначать тиопурины повторно после лейкопении следует в меньшей дозе, после тщательной оценки риска и пользы от лечения. Переход с азатиоприна на 6-меркаптопурин может быть эффективен при острых гриппоподобных и желудочно-кишечных побочных эффектах.

Продолжение терапии 5-АСК после назначения тиопуринов может иметь ряд преимуществ.

• Терапию циклоспорином ж,7н (Код АТХ: L04AD01) или такролимусом ж,7н (Код АТХ: L04AD02), назначенную при острой тяжелой атаке язвенного колита рекомендовано прекратить спустя 4 месяца с переходом на прием тиопуринов [9]

(Уровень достоверности доказательств 4; уровень убедительности рекомендаций C)

• Применение метотрексата ж,вк (Код АТХ: L01BA01) при ЯК у детей в настоящее время не рекомендуется [10]

(Уровень убедительности рекомендаций D; уровень достоверности доказательств 5)

Биологические препараты

• У пациентов с хроническим непрерывным или гормонозависимым течением ЯК, не контролируемым 5-АСК и тиопуринами, рекомендовано рассмотреть возможность назначения инфликсимаба ж,вк (Код АТХ: L04AB02) [57]

(Уровень убедительности рекомендаций B; уровень достоверности доказательств 1b)

Комментарии: У детей с ЯК в настоящее время рекомендовано назначать Инфликсимаб ж,вк в качестве препарата первой линии биологической терапии в дозе 5 мг/кг (3 индукционных на 0, 2 и 6 неделях с последующим введением по 5 мг/кг каждые 8 недель в качестве поддерживающей терапии). Может потребоваться индивидуальный подбор дозы.

Отсутствуют надежные данные о необходимости комбинации инфликсимаба с тиопуринами у детей с ЯК, не ответившими на терапию тиопуринами. Возможно, однако, применение биологических препаратов в сочетании с тиопуринами в течение 4-8 месяцев терапии, даже если ребенок не ответил на ранее проводившуюся терапию тиопуринами. Необходимо при комбинированном лечении дальнейшее подробное изучение соотношения польза/риск.

Учитывая потенциальное благоприятное действие (включая возможную профилактику колоректального рака) и высокую безопасность 5-АСК, представляется рациональным проведение комбинированного лечения 5-АСК с биологическими препаратами.

Показано, что инфликсимаб эффективен в индукции клинической ремиссии, обеспечивает заживление слизистой оболочки и снижает потребность в проведении колэктомии у больных с активным ЯК, не ответивших на стандартную терапию [51, 52]. Согласно данным рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований АСТ-1 и АСТ-2, инфликсимаб эффективен для индукции и поддержания ремиссии у взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым ЯК [53]. Сопоставимые результаты были получены и в ходе проведенного у детей РКИ Т-72: через 8 нед лечения инфликсимабом (5 мг/кг внутривенно на 0-й, 2-й и 6-й нед) 73% пациентов ответили и 40% достигли клинической ремиссии; у 68% пациентов отмечалось заживление слизистой оболочки по данным эндоскопического исследования. При продолжении терапии в течениегода в режиме регулярных инфузий по 5 мг/кг каждые 8 нед стойкая клиническая ремиссия без применения ГК наблюдалась практически у 40% пациентов 55. Имеются результаты и других педиатрических исследований, подтверждающие целесообразность применения инфликсимаба у детей с ЯК. Мета-анализ показал, что накопленная долгосрочная эффективность инфликсимаба при остром тяжелом колите составляет 64% [51]. Избежать колэктомии в течение 2 лет удалось у 61% больных.

• Инфликсимаб ж,вк рекомендовано назначить при гормонорезистетной форме заболевания (устойчивости как к пероральному, так и внутривенному введению). Если инфликсимаб был назначен при острой атаке у пациента, ранее не получавшего тиопурины, биологическая терапия может использоваться как вспомогательная для перехода на терапию тиопуринами. В этом случае, терапию инфликсимабом можно прекратить спустя приблизительно 4-8 месяцев [10].

(Уровень убедительности рекомендаций С; уровень достоверности доказательств 4)

Комментарии: В исследовании SUCCESS [57], проведенном у взрослых больных с ЯК, установлено, что комбинация инфликсимаба с азатиоприном превосходит по эффективности монотерапию каждым из препаратов по отдельности. Назначение комбинированной терапии следует проводить с учетом риска развития возможных нежелательных явлений, включая риск лимфомы, а также принимая во внимание тот факт, что эффективность комбинации препаратов при неэффективности тиопуринов пока надежно не доказана. Несмотря на то, что тиопурины снижают частоту инфузионных реакций и иммуногенность инфликсимаба, они не влияют на клинический исход терапии и его фармакокинетику [58]. Аналогичные результаты, свидетельствующие об отсутствии преимущества в проведении комбинированной терапии, были получены и в ходе исследования эффективности инфликсимаба у детей (Т-72) [54]. Вероятность колэктомии при долгосрочном наблюдении 52 детей с ЯК, получавших инфликсимаб, не различалась в группах монотерапии и комбинированного лечения [56]. У детей с гормональной резистентностью, ранее не получавших тиопурины, инфликсимаб может быть использован для перехода на терапию тиопуринами. В этом случае комбинированная терапия обычно продолжается в течение 4–8 мес [9].

Пациентам с потерей ответа во время поддерживающего лечения может потребоваться оптимизация дозы (увеличение дозы инфликсимаба до 10 мг/кг или сокращение интервалов между введениями до 4–6 нед) [54, 59]. По данным большинства клинических испытаний, наиболее существенным является риск инфузионных и аллергических реакций, тогда как вероятность развития других побочных эффектов невелика.

• Адалимумаб ж,вк (Код АТХ: L04AB04) рекомендовано применять только у пациентов с потерей ответа на инфликсимаб или непереносимостью инфликсимаба [10]

(Уровень убедительности рекомендаций C; уровень достоверности доказательств 4)

Комментарии: Терапию адалимумабом показано проводить по схеме: индукционная доза на 0 и 2 неделе 120 мг и 80 мг при массе тела ?40 кг или 80 мг и 40 мг при массе тела 20мг у взрослых), гипоальбуминемия, и недостаточное питание связаны с увеличенными частоты хирургических осложнений [61], однако в острой ситуации не рекомендуется ожидать их улучшения перед операцией [62]. Мета-анализ 5 исследований показал более высокий процент краткосрочных послеоперационную осложнений в 706 взрослых, получавших инфликсимаб перед колэктомией [63]. В популяционном исследовании случай-контроль риск развития явлений венозной тромбоэмболии при ЯК был увеличен во всех возрастных группах, но значительно выше в пожилом возрасте [64].

• Лапароскопический хирургический доступ может безопасно применяться у детей с низким числом осложнений и прекрасными косметическими результатами [10].

(Уровень убедительности рекомендаций B; уровень достоверности доказательств 2b)

Специфические меры реабилитации пациентов с ЯК отсутствуют. Меры медицинской реабилитации направлены на профилактику осложнений консервативной терапии.

Психосоциальная поддержка и приверженность терапии.

• У детей и подростков, особенно при нестабильном течении заболевания, рекомендовано учитывать возможное несоблюдение медицинских предписаний [76].

(Уровень убедительности рекомендаций B; уровень достоверности доказательств 3а)

Комментарии: Отсутствие приверженности терапии ВЗК является важной и частой проблемой, и отмечается от 50% до 66% детей [76,77], особенно в подростковом возрасте. Отсутствие приверженности связано с повышенной активностью заболевания у подростков [77]. Индивидуальные исследования среди подростков с ВЗК сообщили о наличие проблем, идентичные тем, которые существуют среди взрослых, а также собственно педиатрических конкретных проблем: страх побочных эффектов лекарств, убеждение, что болезнь является неактивной, убеждение, что лечение не работает, >1 ежедневно лекарства [76]), забывчивость, вмешательство других видов деятельности, трудности при глотании таблеток [78], отсутствие мотивации, а также конфликты между родителями и ребенком [79].

Приверженность может быть оценена с помощью интервью как подростка и родителей, мониторинга лекарственных средств (например, определения уровня метаболита тиопурина), а также заказа препаратов в аптеке.

Приверженность к терапии может быть улучшена путем предоставления всеобъемлющей информации, касающейся предписанных лекарств, сохранения лекарственной нагрузки как можно ниже а также однократного приема, когда это возможно, суточной дозы препаратов.

• Психологическая помощь рекомендована всем нуждающимся пациентам, поскольку она повышает качество жизни, облегчает адаптацию к заболеванию и препятствует депрессии [79,10]

(Уровень убедительности рекомендаций B; уровень достоверности доказательств 2b)

Язвенный колит характеризуется хроническим рецидивирующим течением. Целью диспансерного наблюдения является, в первую очередь, раннее выявление рецидивов заболевания, а также профилактика реколоректального рака. Особенности наблюдения за пациентами, получающими иммуносупрессоры и/или биологические препараты описаны в разделе 4. Больному следует разъяснить необходимость постоянного приема лекарственных препаратов, поскольку соблюдение предписаний по терапии существенно (в 2-2,5) раза снижает частоту обострений, а сама терапия является методом химиопрофилактики колоректального рака.

Внекишечные осложнения наблюдаются до 30% педиатрических пациентов с ЯК включая поражение кожи, суставов, гепатобилиарной системы и глаз. Некоторые из них четко связаны с активностью заболевания кишечника (узловатая эритема, периферические артриты), в то время как другие происходят независимо друг от друга (гангренозная пиодермия, увеит, анкилозирующий спондилит и первичный склерозирующий холангит (ПСХ)) [65]. Данные из 2-х детских реестров в США [66,67] и Европе [65] показывают, что >1EIMs присутствуют на момент постановки диагноза от 6% до 17% педиатрических пациентов с ЯК, особенно у детей в возрасте старше 5 лет, с ростом почти на 50% с эволюцией болезни 68. ВКП более вероятны у больных с распространенным колитом [67].

Диагноз партикулярного артрита (тип 1, с поражением 2 уровня

Систематический обзор (гомогенных) когортных исследований

Разведочное когортное исследование с качественным «золотым» стандартом

Отдельное когортное исследование (включая РКИ низкого качества; т.е. с …ж – лекарственный препарат, входящий в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2016 год (Распоряжение Правительства РФ от 26.12.2015 N 2724-р)

…вк – лекарственный препарат, входящий в Перечень лекарственных препаратов для медицинского применения, в том числе лекарственных препаратов для медицинского применения, назначаемых по решению врачебных комиссий медицинских организаций (Распоряжение Правительства РФ от 26.12.2015 N 2724-р)

… 7н – лекарственный препарат, входящий в Перечень лекарственных препаратов, предназначенных для обеспечения лиц, больных гемофилией, муковисцидозом, гипофизарным нанизмом, болезнью Гоше, злокачественными новообразованиями лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей, рассеянным склерозом, лиц после трансплантации органов и (или) тканей (Распоряжение Правительства РФ от 26.12.2015 N 2724-р)

(Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index: PUCAI) [81]

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Язвенный колит — хроническое язвенно-воспалительное заболевание слизистой оболочки толстой кишки, характеризующееся чаще всего кровавой диареей. Могут наблюдаться внекишечные симптомы неспецифического язвенного колита, особенно артрит. Долгосрочный риск развития рака толстой кишки высокий. Диагноз устанавливается при колоноскопии. Лечение неспецифического язвенного колита включает 5-АСК, глюкокортикоиды, иммуномодуляторы, антицитокины, антибиотики и иногда хирургическое лечение.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Причины неспецифического язвенного колита неизвестны. Предположительными этиологическими факторами являются инфекция (вирусы, бактерии), нерациональное питание (диета с низким содержанием пищевых волокон). Многими последний фактор рассматривается как предрасполагающий к развитию болезни.

Язвенный колит обычно начинается с прямой кишки. Заболевание может ограничиться только прямой кишкой (язвенный проктит) или прогрессировать в проксимапьном направлении, иногда вовлекая в процесс всю толстую кишку. Редко поражается сразу вся толстая кишка.

Воспаление при язвенном колите захватывает слизистую оболочку и подслизистый слой, и между нормальной и пораженной тканью сохраняется четкая граница. Только в тяжелых случаях в процесс вовлекается мышечный слой. На ранних стадиях слизистая оболочка выглядит эритематозной, мелко гранулированной и рыхлой с потерей нормального сосудистого рисунка и часто с беспорядочными зонами геморрагии. Большие изъязвления слизистой оболочки с обильным гнойным экссудатом характеризуют тяжелое течение заболевания. Островки относительно нормальной или гиперпластической воспаленной слизистой оболочки (псевдополипы) выступают над зонами изъязвленной слизистой оболочки. Образования свищей и абсцессов не наблюдается.

Фульминантный колит развивается в случае трансмурального изъязвления, при котором развиваются локальный илеус и перитонит. В течение периода от нескольких часов до нескольких дней толстая кишка теряет мышечный тонус и начинает дилатироваться.

Токсический мегаколон (или токсическая дилатация) относится к экстренной патологии, при которой тяжелое трансмуральное воспаление приводит к дилатации толстой кишки и иногда перфорации. Это чаще всего возникает, когда поперечный диаметр толстой кишки превышает 6 см в период обострения. Такое состояние обычно наступает спонтанно в течение очень тяжелого колита, но может быть спровоцировано опиатами или антихолинергическими антидиарейными препаратами. Перфорация толстой кишки значительно увеличивает летальность.

Кровавая диарея различной интенсивности и продолжительности чередуется с бессимптомными интервалами. Обычно обострение начинается остро с частых позывов на дефекацию, умеренных схваткообразных болей в нижних отделах живота, обнаруживаются кровь и слизь в стуле. Некоторые случаи развиваются после инфекций (напр., амебиаз, бактериальная дизентерия).

Если изъязвление ограничено ректо-сигмоидным отделом, стул может быть нормальным, плотным и сухим, но между дефекациями из прямой кишки может выделяться слизь с примесью эритроцитов и лейкоцитов. Общие симптомы неспецифического язвенного колита отсутствуют или умеренные. Если изъязвление прогрессирует в проксимальном направлении, стул становится более жидким и учащается до 10 раз в день и более с тяжелыми спастическими болями и беспокоящими пациента тенезмами, в том числе ночью. Стул может быть водянистым и содержать слизь и часто состоит почти полностью из крови и гноя. В тяжелых случаях в течение нескольких часов пациенты могут терять много крови, требующей срочного переливания.

Фульминантный колит проявляется внезапной сильной диарей, лихорадкой до 40 С, абдоминальной болью, признаками перитонита (напр., защитное напряжение, перитонеальные симптомы) и тяжелой токсемией.

Общие симптомы неспецифического язвенного колита более характерны для тяжелой формы заболевания и включают недомогание, лихорадку, анемию, анорексию и потерю веса. Внекишечные проявления (особенно со стороны суставов и кожи) имеют место всегда при наличии общих симптомов.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Диагноз предполагается при развитии типичных симптомов и признаков, особенно если заболевание сопровождается внекишечными проявлениями или аналогичными приступами в анамнезе. Язвееный колит следует дифференцировать с болезнью Крона и с другими причинами острого колита (напр., инфекция; у пожилых пациентов ишемия).

У всех пациентов необходимо исследовать стул на кишечные болезнетворные инфекции, и обязательно должна быть исключена Entamoeba histolytica исследованиями стула сразу после опорожнения. В случае подозрения на амебиаз у прибывших из эпидемиологических районов должны быть проведены исследования серологических титров и биоптатов. При предшествующем применении антибиотиков или недавней госпитализации необходимо выполнить исследования стула на токсин Clostridium difficile. Пациенты групп риска должны быть обследованы на ВИЧ, гонорею, вирус герпеса, хламидии и амебиаз. У пациентов, принимающих иммуносупрессивные препараты, следует исключить оппортунистические инфекции (напр., цитомегаловирус, Mycobacterium avium-intracellulare) или саркому Капоши. Развитие колита возможно у женщин, использующих пероральные противозачаточные средства; такой колит обычно разрешается спонтанно после исключения гормональной терапии.

Должна быть выполнена сигмоскопия; это исследование позволяет визуально подтвердить колит и непосредственно провести забор культуры для бактериологического посева и микроскопической оценки, а также для биопсии пораженных областей. Однако и визуальный осмотр, и биопсия могут быть неинформативными при постановке диагноза, поскольку похожие поражения встречаются при различных типах колита. Тяжелые перианальные поражения, нарушение функции прямой кишки, отсутствие кровотечения и асимметричное или сегментарное поражение толстой кишки указывают на болезнь Крона, а не на язвенный колит. Не следует сразу выполнять колоноскопию; она должна быть выполнена по показаниям в случае распространения воспаления на проксимальные отделы кишки вне досягаемости сигмоскопа.

Необходимо выполнить лабораторные исследования с целью выявления анемии, гипоальбуминемии и нарушений электролитного баланса. Функциональные печеночные тесты позволяют выявить повышение уровня щелочной фосфатазы и у-глютамилтранспептидазы, которые предполагают возможное развитие первичного склерозирующего холангита. Перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазматические антитела являются относительно специфическими (60-70 %) для язвенного колита. Антитела анти-Saccharomyces cerevisiae являются относительно специфичными для болезни Крона. Однако данные тесты определенно не дифференцируют эти два заболевания и не рекомендуются для рутинной диагностики.

Рентгенологические исследования не являются диагностическими, но иногда позволяют выявить нарушения. Обычная рентгенография брюшной полости может визуализировать отек слизистой оболочки, утрату гаустрации и отсутствие сформированного стула в пораженной кишке. Ирригоскопия указывает на аналогичные изменения, но более четко, и может также демонстрировать изъязвления, но она не должна выполняться в остром периоде заболевания. Укороченная, ригидная толстая кишка с атрофичной или псевдополипозной слизистой оболочкой часто наблюдается после нескольких лет заболевания. Рентгенологические признаки «отпечаток большого пальца» и сегментарное поражение в большей степени указывают на ишемию кишечника или, возможно, колит Крона, чем на язвенный колит.

Пациенты с установленным диагнозом заболевания и рецидивом типичных симптомов должны быть обследованы, но не всегда требуется широкое исследование. В зависимости от продолжительности и тяжести симптомов могут быть выполнены сигмоскопия или колоноскопия и общий анализ крови. Следует провести бактериологические исследования стула на микрофлору, яйца и паразиты и исследования на токсин С. difficile в случае атипичных признаков рецидива или усиления симптомов после пролонгированной ремиссии, в период инфекционного заболевания, после применения антибиотиков или если имеется клиническое подозрение на заболевание.

Пациенты нуждаются в дальнейшем обследовании в случае тяжелых острых обострений. Необходимо выполнить рентгенографию брюшной полости в положении на спине и в вертикальном положении тела; при этом можно выявить мегаколон или скопившийся внутри просвета газ, полностью заполняющий по всей длине паралитический сегмент толстой кишки как результат утраты мышечного тонуса. От выполнения колоноскопии и ирригоскопии следует воздержаться ввиду риска перфорации. Необходимо выполнить общий анализ крови, определить СОЭ, электролиты, протромбиновое время, АЧТВ, группу крови и перекрестную пробу на совместимость.

Пациент должен находиться под наблюдением из-за возможности развития перитонита или перфорации. Появление при перкуссии симптома «исчезновения печеночной тупости» может быть первым кпиническим признаком свободной перфорации, особенно у пациентов, у которых абдоминальные симптомы неспецифического язвенного колита могут быть не выражены из-за применения высоких доз глюкокортикоидов. Рентгенографию брюшной полости следует выполнять каждые 1 или 2 дня для контроля расширения толстой кишки, газа внутри ее просвета, а также обнаружения свободного воздуха в брюшной полости.

источник